Kliininen tutkimus BG505 MD39.3-, BG505 MD39.3 gp151- ja BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimeeri -mRNA-rokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselyn ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat.
2. Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
3. Suostuu noudattamaan suunniteltuja tutkimusmenettelyjä ja olemaan käytettävissä klinikan seurantaa varten viimeisen klinikkakäynnin ajan.
4. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana.
5. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
6. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
7. Arvioitu alhaiseksi HIV-tartuntariskiksi alhaisen riskin ohjeiden mukaan, suostuu keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, suostuu riskien vähentämisneuvontaan ja sitoutuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suureen HIV-altistumisen riskiin viimeisen tutkimuskäynnin aikana. Matala riski voi sisältää henkilöitä, jotka käyttävät stabiilisti pre-altistusta estohoitoa (PrEP) ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan tai pidempään.

8. Hemoglobiini

   • Suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään
   • Suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille on määritetty miesten sukupuoli syntymän yhteydessä ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
   • Suurempi tai yhtä suuri kuin 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta
   • Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa vähemmän kuin 6 peräkkäistä kuukautta, määritä hemoglobiinikelpoisuus syntymässä määritetyn sukupuolen perusteella
9. Valkosolujen (WBC) määrä > 3500/mm3
10. Verihiutaleet ≥125 000 /mm3
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksen normaalin vaihteluvälin perusteella
12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaalialueeseen
13. Negatiiviset tulokset HIV-infektiosta (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA)) hyväksymällä entsyymi-immunomäärityksellä (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasimmunomäärityksellä (CMIA).
14. Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita havaitaan.
15. Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.

16. Vapaaehtoiselle, joka voi tulla raskaaksi:

    • Vapaaehtoisten, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 3 kuukautta kolmannen rokotusajankohdan jälkeen
    • Hänellä on negatiivinen β-HCG (beeta ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) seulonnassa ja ennen tutkimustuotteen antamista ilmoittautumispäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
2. Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa. Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti < 140 mm Hg systoliseksi ja < 90 mm Hg diastoliseksi, lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 Diastolinen mm Hg. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava < 140 mm Hg systolinen ja < 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä. Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
3. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus. (Ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes).
4. Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois).
5. Akuutisti sairas tai kuumeinen (lämpötila ≥ 38,0 °C/100,4 °F) ensimmäisen rokotuspäivänä. Tämän kriteerin täyttävät osallistujat voidaan järjestää uudelleen ilmoittautumisjakson aikana. Lämpöherkät osallistujat, joilla on lieviä sairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
6. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksilla < 60 mg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen osallistumista).
7. verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.

8. Kuitti jostakin seuraavista:

   • 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

     • Mikä tahansa lisensoitu elävä, heikennetty rokote
     • Mikä tahansa hätäkäyttölupa (EUA) tai lisensoitu mRNA-pohjainen SARS-CoV-2-rokote

   • 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

     • Mikä tahansa lisensoitu tapettu/alayksikkö/inaktivoitu rokote
     • Kaikki EUA- tai lisensoidut adenovirusvektori- tai proteiini-SARS-CoV-2-rokotteet Kaikki SARS-CoV-2-rokotussarjat tulee saada 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, mikäli mahdollista; Poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä HVTN 302 PSRT:n hyväksynnällä.
9. Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
10. Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
11. Aiempi vakava reaktio (esim. yliherkkyys, anafylaksia) mille tahansa rokotteelle tai jollekin tutkimusrokotteen komponentille.
12. Aiempi sydänlihastulehdus ja/tai perikardiitti.
13. Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
14. Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
15. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
16. Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
17. Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
18. Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
19. Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt tai syöpä, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan se voi uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).

20. Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

    • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
    • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä tai ensiapua vain astmalääkityksen täyttöjen tai samanaikaisten sairauksien vuoksi ei liity astmaan); TAI
    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
    • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
    • Käyttää päivittäin useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaan annoksen useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli kahden vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
21. Osallistuja, jolla on ollut immuunivälitteinen sairaus, joko aktiivinen tai etänä. Ei poissulkevia: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, 2) lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
22. Immuunipuutos