Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 og BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vacciner hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
2. 18-55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
3. Indvilliger i at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig for klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg.
4. Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget.
5. Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
6. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets undersøgelsesleders kliniske vurdering.
7. Vurderet som lav risiko for HIV-erhvervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer, accepterer at diskutere HIV-infektionsrisici, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste studiebesøg. Lav risiko kan omfatte personer, der stabilt tager præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet i 6 måneder eller længere.

8. Hæmoglobin

   • Større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen
   • Større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen, og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • Større end eller lig med 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder
   • For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det tildelte køn ved fødslen
9. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.500/mm3
10. Blodplader ≥125.000 /mm3
11. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde
12. Serumkreatinin ≤1,1 x ULN baseret på det institutionelle normalområde
13. Negative resultater for HIV-infektion af en (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
14. Negativ for anti-hepatitis C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis der påvises anti-HCV-antistoffer.
15. Negativ for hepatitis B overfladeantigen.

16. For en frivillig, der er i stand til at blive gravid:

    • Frivillige, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen og er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 3 måneder efter deres tredje vaccinationstidspunkt
    • Har negativ β-HCG (beta-humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) ved screening og før administration af studieproduktet på tilmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillig, der ammer eller er gravid.
2. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret. Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er i denne protokol defineret som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
3. Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke udelukkende: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes).
4. Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket).
5. Akut syg eller feber (temperatur ≥ 38,0°C/100,4°F) på dagen for den første vaccination. Deltagere, der opfylder dette kriterium, kan blive omlagt inden for tilmeldingsperioden. Afebrile deltagere med mindre sygdomme kan tilmeldes efter efterforskerens skøn.
6. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse).
7. Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.

8. Modtagelse af et af følgende:

   • Inden for 4 uger før tilmelding:

     • Enhver licenseret levende, svækket vaccine
     • Enhver nødbrugsautoriseret (EUA) eller licenseret mRNA-baseret SARS-CoV-2-vaccine

   • Inden for 2 uger før tilmelding:

     • Enhver licenseret dræbt/underenhed/inaktiveret vaccine
     • Enhver EUA eller licenseret adenoviral-vektor- eller protein-SARS-CoV-2-vaccine. Modtagelse af enhver SARS-CoV-2-vaccinationsserie skal udfyldes 4 uger før tilmelding, når det er muligt; dog kan undtagelser gøres ved godkendelse af HVTN 302 PSRT.
9. Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
10. Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
11. Anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) over for en hvilken som helst vaccine eller en komponent i undersøgelsesvaccinen.
12. Anamnese med myokarditis og/eller pericarditis.
13. Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
14. Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
15. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
16. Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
17. Aspleni eller funktionel aspleni.
18. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
19. Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser eller kræft, der, efter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potentiale for recidiv (eksklusive basalcellecarcinom).

20. Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

    • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
    • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande ikke relateret til astma); ELLER
    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruger mere end én medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis af mere end én medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end to år kræver PSRT-godkendelse.
21. En deltager med en historie med en immunmedieret sygdom, enten aktiv eller fjern. Ikke udelukkende: 1) fjern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer, 2) mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
22. Immundefekt