Клиническое испытание для оценки безопасности и иммуногенности вакцин BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 и BG505 MD39.3 gp151 CD4KO тримера мРНК ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников

Критерии включения:

1. Способен и желает пройти процесс получения информированного согласия, включая оценку понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
2. 18-55 лет включительно на день зачисления.
3. Соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для последующего наблюдения в клинике во время последнего визита в клинику.
4. Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента во время участия в испытании.
5. Общее состояние здоровья согласно клиническому заключению следователя.
6. Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клинической оценке исследователя участка.
7. Оценивается как низкий риск заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями по низкому риску, соглашается обсуждать риски заражения ВИЧ, соглашается на консультирование по снижению риска и соглашается избегать поведения, связанного с высоким риском заражения ВИЧ, во время последнего исследовательского визита. Низкий риск может включать лиц, стабильно принимающих доконтактную профилактику (ДКП) в соответствии с предписаниями в течение 6 месяцев или дольше.

8. гемоглобин

   • Больше или равно 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол.
   • Больше или равно 13,0 г/дл для добровольцев, которым был назначен мужской пол при рождении, и трансгендерных мужчин, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
   • Больше или равно 12,0 г/дл для трансгендерных женщин, получающих гормональную терапию более 6 месяцев подряд.
   • Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию менее 6 месяцев подряд, определяйте соответствие критериям гемоглобина на основе пола, назначенного при рождении.
9. Количество лейкоцитов (WBC) > 3500/мм3
10. Тромбоциты ≥125 000/мм3
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) на основе установленного нормального диапазона
12. Креатинин сыворотки ≤1,1 x ВГН на основе институционального нормального диапазона
13. Отрицательные результаты на ВИЧ-инфекцию с помощью одобренного (США) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA).
14. Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
15. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В.

16. Для добровольца, способного забеременеть:

    • Добровольцы, которым был присвоен женский пол при рождении и которые обладают репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективных средств контроля рождаемости не менее чем за 21 день до регистрации и до 3 месяцев после третьей контрольной точки вакцинации.
    • Имеет отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) при скрининге и до введения исследуемого продукта в день включения.

Критерий исключения:

1. Волонтер, который кормит грудью или беременна.
2. Гипертензия, которая плохо контролируется. Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется в этом протоколе как постоянное систолическое < 140 мм рт. мм рт.ст. диастол. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть < 140 мм рт. ст. систолическое и < 90 мм рт. ст. диастолическое при включении. Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите его из-за систолического артериального давления ≥ 150 мм рт. ст. при включении или диастолического артериального давления ≥ 100 мм рт. ст. при включении.
3. Сахарный диабет типа 1 или типа 2. (Не является исключением: случаи типа 2, контролируемые только диетой или изолированным гестационным диабетом в анамнезе).
4. Предыдущий или текущий реципиент исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие реципиенты плацебо не исключаются).
5. Острое заболевание или лихорадка (температура ≥ 38,0°C/100,4°F) в день первой прививки. Участники, соответствующие этому критерию, могут быть перенесены в течение периода регистрации. Участники без лихорадки с легкими заболеваниями могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
6. Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона. или эквивалент в дозах < 60 мг/день и продолжительности терапии < 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения).
7. Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до регистрации; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до зачисления требует одобрения PSRT.

8. Получение любого из следующего:

   • В течение 4 недель до регистрации:

     • Любая лицензированная живая аттенуированная вакцина
     • Любая разрешенная к использованию в экстренных случаях (EUA) или лицензированная вакцина против SARS-CoV-2 на основе мРНК.

   • За 2 недели до регистрации:

     • Любая лицензированная убитая/субъединичная/инактивированная вакцина
     • Любые EUA или лицензированные аденовирусные векторные или белковые вакцины против SARS-CoV-2 Получение любой серии вакцин против SARS-CoV-2 должно быть завершено, по возможности, за 4 недели до регистрации; однако исключения могут быть сделаны по согласованию с HVTN 302 PSRT.
9. Начало антигенной иммунотерапии аллергии в течение предшествующего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
10. Получение исследовательских агентов с периодом полувыведения 7 или менее дней в течение 4 недель до регистрации. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полувыведения) в течение последнего года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
11. История серьезных реакций (например, гиперчувствительность, анафилаксия) на любую вакцину или любой компонент исследуемой вакцины.
12. История миокардита и/или перикардита.
13. Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
14. Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
15. Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).
16. Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
17. Аспления или функциональная аспления.
18. Действующая служба и резервные военнослужащие США.
19. Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы злоупотребления наркотиками или алкоголем, серьезные психические расстройства или рак, который, по клинической оценке исследователя участка имеет потенциал рецидива (за исключением базально-клеточной карциномы).

20. Астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

    • Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении два или более раз в течение последнего года; ИЛИ
    • Требуемая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будет исключать лиц с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно в связи с пополнением запасов лекарств от астмы или сопутствующими заболеваниями) не связанный с астмой); ИЛИ
    • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
    • Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в ингаляторах для монотерапии, так и в ингаляторах для двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]); ИЛИ
    • Ежедневно использует более одного препарата для поддерживающей терапии. Включение любого лица, получающего стабильную дозу более чем одного препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более двух лет, требует одобрения PSRT.
21. Участник с историей иммуноопосредованного заболевания, активного или отдаленного. Не является исключением: 1) паралич Белла в отдаленном анамнезе (более 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами, 2) легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения.
22. Иммунодефицит