Een klinisch onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 en BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vaccins bij gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
2. 18-55 jaar, inclusief, op de dag van inschrijving.
3. Stemt ermee in zich te houden aan de geplande onderzoeksprocedures en beschikbaar te zijn voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste bezoek aan de kliniek.
4. Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens deelname aan het onderzoek.
5. In goede algemene gezondheid volgens het klinisch oordeel van de locatie-onderzoeker.
6. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit naar het klinische oordeel van de locatieonderzoeker zouden verstoren.
7. Beoordeeld als laag risico op hiv-acquisitie volgens richtlijnen voor laag risico, stemt ermee in de risico's van hiv-infectie te bespreken, stemt in met advisering over risicovermindering en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een hoog risico op blootstelling aan hiv. Personen met een laag risico kunnen personen zijn die stabiel pre-exposure profylaxe (PrEP) gebruiken zoals voorgeschreven gedurende 6 maanden of langer.

8. Hemoglobine

   • Groter dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen
   • Groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor vrijwilligers aan wie bij de geboorte mannelijk geslacht is toegewezen en transgender mannen die gedurende meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
   • Groter dan of gelijk aan 12,0 g/dL voor transgendervrouwen die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan
   • Voor transgender-deelnemers die minder dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, bepaalt u of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van het geslacht dat bij de geboorte is toegewezen
9. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.500/mm3
10. Bloedplaatjes ≥125.000 /mm3
11. Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) op basis van het institutionele normale bereik
12. Serumcreatinine ≤1,1 x ULN op basis van het institutionele normale bereik
13. Negatieve resultaten voor hiv-infectie door een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA).
14. Negatief voor anti-Hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen worden gedetecteerd.
15. Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.

16. Voor een vrijwilliger die zwanger kan worden:

    • Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen en voortplantingsvermogen hebben, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 3 maanden na hun derde vaccinatietijdstip
    • Heeft een negatieve β-HCG (beta humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) bij screening en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct op de dag van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
2. Hypertensie die niet goed onder controle is. Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed gecontroleerde bloeddruk wordt in dit protocol gedefinieerd als consistent < 140 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 moeten zijn mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving < 140 mm Hg systolisch en < 90 mm Hg diastolisch zijn. Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
3. Diabetes mellitus type 1 of type 2. (Niet exclusief: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes).
4. Eerdere of huidige ontvangers van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo worden niet uitgesloten).
5. Acuut ziek of met koorts (temperatuur ≥ 38,0 °C/100,4 °F) op de dag van de eerste vaccinatie. Deelnemers die aan dit criterium voldoen, kunnen binnen de inschrijvingsperiode opnieuw worden ingepland. Afebriele deelnemers met lichte ziektes kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
6. Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie (niet uitsluitend: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatologische aandoeningen; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent bij doses < 60 mg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving).
7. Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving vereist PSRT-goedkeuring.

8. Ontvangst van een van de volgende:

   • Binnen 4 weken voor inschrijving:

     • Elk goedgekeurd levend, verzwakt vaccin
     • Elk geautoriseerd (EUA) of gelicentieerd mRNA-gebaseerd SARS-CoV-2-vaccin voor noodgevallen

   • Binnen 2 weken voor inschrijving:

     • Elk gelicentieerd gedood/subeenheid/geïnactiveerd vaccin
     • Alle EUA- of gelicentieerde adenovirale vector- of eiwit-SARS-CoV-2-vaccins Ontvangst van elke SARS-CoV-2-vaccinatieserie moet indien mogelijk 4 weken voorafgaand aan de inschrijving zijn voltooid; er kunnen echter uitzonderingen worden gemaakt na goedkeuring van de HVTN 302 PSRT.
9. Start van op antigeen gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is geen uitsluiting); opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, vereist PSRT-goedkeuring.
10. Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 dagen of minder binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer in het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft gekregen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
11. Voorgeschiedenis van ernstige reactie (bijv. overgevoeligheid, anafylaxie) op een vaccin of een bestanddeel van het studievaccin.
12. Geschiedenis van myocarditis en/of pericarditis.
13. Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
14. Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
15. Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn).
16. Beroerte aandoening; koortsstuipen als kind of aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn geen uitsluiting.
17. Asplenie of functionele asplenie.
18. Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.
19. Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische stoornissen of kanker die, naar het klinische oordeel van de locatieonderzoeker een kans op recidief heeft (exclusief basaalcelcarcinoom).

20. Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

    • Twee of meer keer in het afgelopen jaar orale of parenterale corticosteroïden nodig gehad voor een exacerbatie; OF
    • Benodigde spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zouden bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitsluiten, maar alleen dringende/spoedeisende zorg zochten voor het bijvullen van astmamedicatie of gelijktijdig bestaande aandoeningen niet gerelateerd aan astma); OF
    • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
    • Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), zowel in inhalatoren voor enkelvoudige therapie als in tweevoudige therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]); OF
    • Gebruikt dagelijks meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan twee jaar vereist PSRT-goedkeuring.
21. Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een immuungemedieerde ziekte, actief of op afstand. Niet uitsluitend: 1) verre voorgeschiedenis van Bell's palsy (>2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen, 2) milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is.
22. Immunodeficiëntie