Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 e BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV trimer mRNA in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
2. 18-55 anni, inclusi, il giorno dell'iscrizione.
3. Accetta di rispettare le procedure di studio pianificate e di essere disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica.
4. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio.
5. In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
6. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità secondo il giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
7. Valutato come a basso rischio per l'acquisizione dell'HIV secondo le linee guida a basso rischio, accetta di discutere i rischi di infezione da HIV, accetta di consigliare la riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati ad alto rischio di esposizione all'HIV durante la visita di studio finale. Basso rischio può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione (PrEP) come prescritto per 6 mesi o più.

8. Emoglobina

   • Maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita
   • Maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e i maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
   • Maggiore o uguale a 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi
   • Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita
9. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3.500/mm3
10. Piastrine ≥125.000 /mm3
11. Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) basato sull'intervallo normale istituzionale
12. Creatinina sierica ≤1,1 x ULN in base al range normale istituzionale
13. Risultati negativi per l'infezione da HIV da un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o da un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA).
14. Negativo agli anticorpi anti-epatite C (anti-HCV) o negativo al test dell'acido nucleico HCV (NAT) se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
15. Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.

16. Per una volontaria in grado di rimanere incinta:

    • I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita e sono potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino a 3 mesi dopo il loro terzo momento di vaccinazione
    • - Ha un test di gravidanza β-HCG (beta gonadotropina corionica umana) negativo (urina o siero) allo screening e prima della somministrazione del prodotto in studio il giorno dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Volontariato che sta allattando o è incinta.
2. Ipertensione non ben controllata. Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita in questo protocollo come costantemente < 140 mm Hg sistolica e < 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolico. Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere < 140 mm Hg sistolica e < 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento. Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
3. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2. (Non escluso: casi di tipo 2 controllati con la sola dieta o anamnesi di diabete gestazionale isolato).
4. Ricevente precedente o attuale di un vaccino contro l'HIV sperimentale (i precedenti destinatari del placebo non sono esclusi).
5. Malattia acuta o febbrile (temperatura ≥ 38,0°C/100,4°F) il giorno della prima vaccinazione. I partecipanti che soddisfano questo criterio possono essere riprogrammati entro il periodo di finestra di iscrizione. I partecipanti afebbrili con malattie minori possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore.
6. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] corticosteroidi spray nasale; [2] corticosteroidi inalatori; [3] corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate; o [4] un ciclo singolo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi < 60 mg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento).
7. Emoderivati ​​o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; il ricevimento dell'immunoglobulina entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.

8. Ricezione di uno dei seguenti:

   • Entro 4 settimane prima dell'iscrizione:

     • Qualsiasi vaccino vivo attenuato autorizzato
     • Qualsiasi uso di emergenza autorizzato (EUA) o vaccino SARS-CoV-2 a base di mRNA concesso in licenza

   • Entro 2 settimane prima dell'iscrizione:

     • Qualsiasi vaccino ucciso/a subunità/inattivato autorizzato
     • Eventuali vaccini EUA o con vettore adenovirale o proteico SARS-CoV-2 autorizzati La ricezione di qualsiasi serie di vaccinazioni SARS-CoV-2 deve essere completata 4 settimane prima dell'arruolamento, quando possibile; tuttavia, possono essere fatte eccezioni previa approvazione dell'HVTN 302 PSRT.
9. Inizio dell'immunoterapia basata sull'antigene per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è esclusiva); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
10. Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita di 7 o meno giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
11. Storia di reazioni gravi (ad esempio, ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi vaccino o qualsiasi componente del vaccino in studio.
12. Storia di miocardite e/o pericardite.
13. Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
14. Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
15. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
16. disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono escluse.
17. Asplenia o asplenia funzionale.
18. Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
19. Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, inclusi, ma non limitati a: forme clinicamente significative di abuso di droghe o alcol, gravi disturbi psichiatrici o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del sito, ha un potenziale di recidiva (escluso il carcinoma basocellulare).

20. L'asma è esclusa se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

    • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione due o più volte nell'ultimo anno; O
    • Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una riacutizzazione asmatica acuta nell'ultimo anno (p. es., NON escluderebbe le persone con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno richiesto cure urgenti/di emergenza esclusivamente per ricariche di farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlato all'asma); O
    • Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione più di 2 giorni/settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
    • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (ossia, con un beta agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
    • Utilizza più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di un farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di due anni richiede l'approvazione del PSRT.
21. Un partecipante con una storia di una malattia immuno-mediata, attiva o remota. Non esclusi: 1) storia remota di paralisi di Bell (>2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici, 2) psoriasi lieve che non richiede un trattamento sistemico in corso.
22. Immunodeficienza