Klinikai vizsgálat a BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 és BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNS vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot, beleértve a megértés értékelését: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőívelemeket.
2. 18-55 éves korig, beiratkozás napján.
3. beleegyezik abba, hogy betartja a tervezett vizsgálati eljárásokat, és rendelkezésre áll a klinikai nyomon követésre az utolsó klinikai látogatásig.
4. beleegyezik abba, hogy a vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló ügynökkel.
5. A helyszíni kutató klinikai megítélése szerint jó általános egészségi állapotban.
6. Fizikai vizsgálat és laboratóriumi eredmények olyan klinikailag jelentős leletek nélkül, amelyek megzavarnák a biztonságosság vagy a reaktogenitás értékelését a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint.
7. A HIV-fertőzés kockázatának alacsony kockázata az alacsony kockázati irányelvek alapján, beleegyezik a HIV-fertőzés kockázatának megvitatásához, beleegyezik a kockázatcsökkentési tanácsadásba, és beleegyezik abba, hogy az utolsó tanulmányi látogatás során elkerüli a HIV-expozíció magas kockázatával kapcsolatos magatartást. Alacsony kockázatot jelenthetnek azok a személyek, akik 6 hónapig vagy hosszabb ideig stabilan szedik az expozíció előtti profilaxist (PrEP).

8. Hemoglobin

   • Nagyobb vagy egyenlő, mint 11,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor női nemet jelöltek ki
   • 13,0 g/dl vagy annál nagyobb azoknál az önkénteseknél, akiknek születéskor férfi nemet jelöltek ki, és olyan transznemű férfiaknál, akik több mint 6 egymást követő hónapig hormonterápiában részesültek
   • Több mint 12,0 g/dl vagy egyenlő azoknál a transznemű nőknél, akik több mint 6 egymást követő hónapig hormonterápiában részesültek
   • Azon transznemű résztvevők esetében, akik 6 egymást követő hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonterápiát, határozzák meg a hemoglobinra való alkalmasságot a születéskor megadott nem alapján.
9. Fehérvérsejtszám (WBC) > 3500/mm3
10. Vérlemezkék ≥125 000 /mm3
11. Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményi normál tartomány alapján
12. A szérum kreatinin ≤ 1,1 x ULN az intézményi normál tartomány alapján
13. Negatív eredmények HIV-fertőzésre az (US) Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay (EIA) vagy kemilumineszcens mikrorészecskék immunoassay (CMIA) segítségével.
14. Negatív a hepatitis C elleni antitestekre (anti-HCV) vagy negatív a HCV nukleinsav tesztre (NAT), ha anti-HCV antitesteket észlelnek.
15. Negatív a Hepatitis B felületi antigénre.

16. Egy önkéntesnek, aki képes teherbe esni:

    • Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, és reproduktív potenciállal rendelkező önkénteseknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközöket alkalmaznak a beiratkozás előtt legalább 21 nappal a harmadik oltásuk időpontját követő 3 hónapig.
    • Negatív β-HCG (béta humán chorion gonadotropin) terhességi tesztje (vizelet vagy szérum) a szűréskor és a vizsgálati termék beadása előtt a beiratkozás napján.

Kizárási kritériumok:

1. Önkéntes, aki szoptat vagy terhes.
2. Nem jól kontrollált hipertónia. Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás ebben a protokollban a következetesen < 140 Hgmm szisztolés és < 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek ≤ 150 Hgmm szisztolés és ≤ 100 Hgmm értéknek kell lenniük. Hgmm diasztolés. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak < 140 Hgmm szisztolés és < 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor. Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm a felvételkor vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm a felvételkor.
3. 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus. (Nem kizárt: a 2-es típusú esetek csak diétával kontrolláltak, vagy az anamnézisben izolált terhességi cukorbetegség).
4. Korábbi vagy jelenlegi vizsgált HIV-oltásban részesülő (a korábbi placebót nem zárják ki).
5. Akut beteg vagy lázas (hőmérséklet ≥ 38,0 °C/100,4 °F) az első oltás napján. Az ennek a kritériumnak megfelelő résztvevők a jelentkezési időszakon belül átütemezhetők. A febrilis, enyhe betegségben szenvedő résztvevők felvétele a nyomozó döntése alapján lehetséges.
6. Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket az első oltás előtt 168 napon belül kaptak (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes bőrbetegség esetén; vagy [4] egyetlen orális/parenterális prednizon kúra vagy ezzel egyenértékű < 60 mg/nap adagban és a terápia időtartama < 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve).
7. vérkészítmények vagy immunglobulin a felvételt megelőző 16 héten belül; az immunglobulin felvételéhez a felvételt megelőző 16 héten belül a PSRT jóváhagyása szükséges.

8. Az alábbiak bármelyikének átvétele:

   • Jelentkezés előtt 4 héten belül:

     • Bármilyen engedélyezett élő, legyengített vakcina
     • Bármilyen sürgősségi használatra engedélyezett (EUA) vagy engedélyezett mRNS-alapú SARS-CoV-2 vakcina

   • Jelentkezés előtt 2 héten belül:

     • Bármilyen engedélyezett elölt/alegység/inaktivált vakcina
     • Bármely EUA vagy engedélyezett adenovírus-vektorral vagy protein SARS-CoV-2 vakcina Bármely SARS-CoV-2 oltási sorozat átvételét lehetőség szerint 4 héttel a beiratkozás előtt kell kitölteni; a HVTN 302 PSRT jóváhagyásával azonban kivételek tehetők.
9. Allergia antigén alapú immunterápia indítása az előző éven belül (a stabil immunterápia nem kizáró ok); Az előző évben immunterápiát megkezdő résztvevők bevonásához PSRT jóváhagyás szükséges.
10. 7 nap vagy annál rövidebb felezési idejű vizsgálati kutatók átvétele a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Ha egy potenciális résztvevő az elmúlt évben 7 napnál hosszabb felezési idejű (vagy ismeretlen felezési idejű) vizsgálati szert kapott, a felvételhez PSRT jóváhagyása szükséges.
11. A kórelőzményben szereplő súlyos reakciók (pl. túlérzékenység, anafilaxia) bármely vakcinával vagy a vizsgálati vakcina bármely összetevőjével szemben.
12. Szívizomgyulladás és/vagy szívburokgyulladás anamnézisében.
13. Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái.
14. Idiopátiás csalánkiütés az elmúlt évben.
15. Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel).
16. rohamzavar; a gyermekkori lázas rohamok vagy az 5 évnél régebbi alkoholmegvonás miatti másodlagos rohamok nem kizáróak.
17. Asplenia vagy funkcionális asplenia.
18. Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet.
19. Bármilyen más krónikus vagy klinikailag jelentős állapot, amely a vizsgáló klinikai megítélése szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, ideértve, de nem kizárólagosan: a kábítószer- vagy alkoholfogyasztás klinikailag jelentős formáit, súlyos pszichiátriai rendellenességeket vagy rákot, amelyek a helyszíni vizsgáló klinikai megítélése szerint fennáll a kiújulás lehetősége (a bazális sejtes karcinóma kivételével).

20. Az asztma kizárt, ha a résztvevő a következők bármelyikével rendelkezik:

    • Orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazása az elmúlt év során kétszer vagy többször előforduló súlyosbodás miatt; VAGY
    • Sürgősségi ellátásra, sürgős ellátásra, kórházi kezelésre vagy intubációra volt szükség akut asztma exacerbációja miatt az elmúlt évben (pl. NEM zárná ki azokat az asztmában szenvedőket, akik megfelelnek minden egyéb kritériumnak, de kizárólag asztmagyógyszer-utántöltés vagy egyidejűleg fennálló állapotok miatt kértek sürgős/sürgős ellátást nem kapcsolódik az asztmához); VAGY
    • Rövid hatású mentőinhalátort használ hetente több mint 2 napon keresztül akut asztmás tünetek kezelésére (azaz nem sporttevékenység előtti megelőző kezelésre); VAGY
    • Közepes-nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ (több mint 250 mcg flutikazon vagy terápiás ekvivalens naponta), akár egyterápiás, akár kettős terápiás inhalátorban (azaz hosszú hatású béta-agonistával [LABA]); VAGY
    • Naponta egynél több gyógyszert használ fenntartó terápiára. A PSRT jóváhagyása szükséges ahhoz, hogy a fenntartó terápiában több mint egy gyógyszerből álló állandó adagot szedő személyt több mint két éven keresztül be lehessen vonni.
21. Olyan résztvevő, akinek az anamnézisében immunmediált betegség szerepel, akár aktív, akár távolról. Nem kizáró okok: 1) távoli Bell-bénulás (>2 évvel ezelőtt), amely nem társul más neurológiai tünethez, 2) enyhe pikkelysömör, amely nem igényel folyamatos szisztémás kezelést.
22. Immunhiány