Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 et BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

1. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé, y compris une évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
2. 18-55 ans inclus au jour de l'inscription.
3. Accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponible pour le suivi clinique jusqu'à la dernière visite à la clinique.
4. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental pendant sa participation à l'essai.
5. En bonne santé générale selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
6. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs qui interféreraient avec l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité dans le jugement clinique de l'investigateur du site.
7. Évalué comme à faible risque d'acquisition du VIH selon les directives à faible risque, accepte de discuter des risques d'infection par le VIH, accepte de recevoir des conseils sur la réduction des risques et accepte d'éviter les comportements associés à un risque élevé d'exposition au VIH lors de la dernière visite d'étude. Un risque faible peut inclure des personnes prenant de manière stable une prophylaxie pré-exposition (PrEP) telle que prescrite pendant 6 mois ou plus.

8. Hémoglobine

   • Supérieur ou égal à 11,0 g/dL pour les volontaires qui ont été assignés au sexe féminin à la naissance
   • Supérieur ou égal à 13,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance et les hommes transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
   • Supérieur ou égal à 12,0 g/dL pour les femmes transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs
   • Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant moins de 6 mois consécutifs, déterminer l'admissibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe attribué à la naissance
9. Numération des globules blancs (WBC) > 3 500/mm3
10. Plaquettes ≥125 000 /mm3
11. Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) basée sur la plage normale de l'établissement
12. Créatinine sérique ≤ 1,1 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement
13. Résultats négatifs pour l'infection par le VIH par un dosage immunoenzymatique (EIA) ou un dosage immunologique des microparticules chimiluminescentes (CMIA) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.
14. Négatif pour les anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) ou test d'acide nucléique VHC négatif (NAT) si des anticorps anti-VHC sont détectés.
15. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.

16. Pour une volontaire susceptible de tomber enceinte :

    • Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance et qui sont en mesure de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens efficaces de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à 3 mois après leur troisième point de vaccination
    • A un test de grossesse β-HCG (gonadotrophine chorionique humaine bêta) négatif (urine ou sérum) lors de la sélection et avant l'administration du produit à l'étude le jour de l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Volontaire qui allaite ou enceinte.
2. Hypertension mal contrôlée. S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie dans ce protocole comme constamment < 140 mm Hg systolique et < 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mmHg diastolique. Pour ces volontaires, la tension artérielle doit être < 140 mm Hg systolique et < 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription. S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.
3. Diabète sucré de type 1 ou de type 2. (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou un antécédent de diabète gestationnel isolé).
4. Bénéficiaire antérieur ou actuel d'un vaccin expérimental contre le VIH (les bénéficiaires précédents d'un placebo ne sont pas exclus).
5. Maladie aiguë ou fébrile (température ≥ 38,0°C/100,4°F) le jour de la première vaccination. Les participants répondant à ce critère peuvent être reprogrammés pendant la période de la fenêtre d'inscription. Les participants afébriles atteints de maladies mineures peuvent être inscrits à la discrétion de l'enquêteur.
6. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination (non exclusif : [1] spray nasal de corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour une affection dermatologique légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses < 60 mg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription).
7. Produits sanguins ou immunoglobuline dans les 16 semaines précédant l'inscription ; la réception d'immunoglobuline dans les 16 semaines précédant l'inscription nécessite l'approbation du PSRT.

8. Réception de l'un des éléments suivants :

   • Dans les 4 semaines précédant l'inscription :

     • Tout vaccin vivant atténué autorisé
     • Tout vaccin SRAS-CoV-2 à base d'ARNm autorisé (EUA) ou homologué

   • Dans les 2 semaines précédant l'inscription :

     • Tout vaccin tué/sous-unitaire/inactivé autorisé
     • Tout vaccin EUA ou à vecteur adénoviral ou protéique contre le SARS-CoV-2 sous licence cependant, des exceptions peuvent être faites par approbation du HVTN 302 PSRT.
9. Initiation d'une immunothérapie à base d'antigènes pour les allergies au cours de l'année précédente (une immunothérapie stable n'est pas exclusive ); l'inclusion de participants qui ont commencé l'immunothérapie au cours de l'année précédente nécessite l'approbation du PSRT.
10. Réception d'agents de recherche expérimentale avec une demi-vie de 7 jours ou moins dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si un participant potentiel a reçu des agents expérimentaux avec une demi-vie supérieure à 7 jours (ou une demi-vie inconnue) au cours de l'année écoulée, l'approbation du PSRT est requise pour l'inscription.
11. Antécédents de réaction grave (par exemple, hypersensibilité, anaphylaxie) à tout vaccin ou tout composant du vaccin à l'étude.
12. Antécédents de myocardite et/ou de péricardite.
13. Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke.
14. Urticaire idiopathique au cours de la dernière année.
15. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).
16. Trouble épileptique; les convulsions fébriles de l'enfant ou les convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 5 ans ne sont pas exclusives.
17. Asplénie ou asplénie fonctionnelle.
18. Personnel militaire américain en service actif et de réserve.
19. Toute autre affection chronique ou cliniquement significative qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les formes cliniquement significatives d'abus de drogue ou d'alcool, les troubles psychiatriques graves ou le cancer qui, selon le jugement clinique de l'investigateur du site, a un potentiel de récidive (à l'exclusion du carcinome basocellulaire).

20. L'asthme est exclu si le participant a L'UN des éléments suivants :

    • Corticostéroïdes oraux ou parentéraux requis pour une exacerbation deux fois ou plus au cours de la dernière année ; OU
    • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour une exacerbation aiguë de l'asthme au cours de l'année écoulée (p. ex., n'exclurait PAS les personnes asthmatiques qui répondent à tous les autres critères, mais qui ont demandé des soins urgents/urgents uniquement pour des renouvellements de médicaments contre l'asthme ou des conditions coexistantes sans rapport avec l'asthme); OU
    • Utilise un inhalateur de secours à courte durée d'action plus de 2 jours/semaine pour les symptômes aigus de l'asthme (c'est-à-dire pas pour un traitement préventif avant une activité sportive) ; OU
    • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose moyenne à élevée (supérieure à 250 mcg de fluticasone ou équivalent thérapeutique par jour), que ce soit dans des inhalateurs à thérapie unique ou à double thérapie (c'est-à-dire avec un bêta-agoniste à longue durée d'action [BALA]); OU
    • Utilise quotidiennement plus d'un médicament pour le traitement d'entretien. L'inclusion de toute personne recevant une dose stable de plus d'un médicament pour un traitement d'entretien quotidien pendant plus de deux ans nécessite l'approbation du PSRT.
21. Un participant ayant des antécédents de maladie à médiation immunitaire, active ou à distance. Non excluant : 1) antécédents lointains de paralysie de Bell (il y a plus de 2 ans) non associés à d'autres symptômes neurologiques, 2) psoriasis léger ne nécessitant pas de traitement systémique continu.
22. Immunodéficience