Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der CD4KO-HIV-Trimer-mRNA-Impfstoffe BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 und BG505 MD39.3 gp151 bei gesunden, nicht HIV-infizierten erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Fähig und willens, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Beurteilung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er Verständnis für diese Studie hat; Füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus und zeigt mündlich, dass er alle falsch beantworteten Fragebogenpunkte verstanden hat.
2. 18-55 Jahre, einschließlich, am Tag der Einschreibung.
3. Stimmt zu, die geplanten Studienabläufe einzuhalten und bis zum letzten Klinikbesuch für Nachuntersuchungen in der Klinik zur Verfügung zu stehen.
4. Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden.
5. Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
6. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
7. Gemäß den Richtlinien für geringes Risiko wurde das Risiko einer HIV-Infektion als gering eingeschätzt. Er erklärt sich damit einverstanden, die Risiken einer HIV-Infektion zu besprechen, einer Beratung zur Risikominderung zuzustimmen und Verhalten zu vermeiden, das mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition verbunden ist, bis zum letzten Studienbesuch. Ein geringes Risiko kann Personen umfassen, die die verordnete Präexpositionsprophylaxe (PrEP) über einen Zeitraum von 6 Monaten oder länger stabil einnehmen.

8. Hämoglobin

   • Größer oder gleich 11,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde
   • Mehr als oder gleich 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt das männliche Geschlecht zugewiesen wurde, und Transgender-Männer, die länger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
   • Mehr als oder gleich 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die länger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben
   • Bei Transgender-Teilnehmern, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, wird die Hämoglobin-Eignung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts bestimmt
9. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.500/mm3
10. Blutplättchen ≥125.000 /mm3
11. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich
12. Serumkreatinin ≤1,1 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich
13. Negative Ergebnisse für eine HIV-Infektion durch einen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA).
14. Negativ auf Anti-Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Antikörper nachgewiesen werden.
15. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

16. Für eine Freiwillige, die schwanger werden kann:

    • Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde und die über ein fortpflanzungsfähiges Potenzial verfügen, müssen sich bereit erklären, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 3 Monate nach dem dritten Impfzeitpunkt wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
    • Hat einen negativen Schwangerschaftstest auf β-HCG (beta humanes Choriongonadotropin) (Urin oder Serum) beim Screening und vor der Verabreichung des Studienprodukts am Tag der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

1. Freiwillige, die stillt oder schwanger ist.
2. Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Untersuchung wegen nicht gut kontrolliertem Blutdruck aus. Gut kontrollierter Blutdruck wird in diesem Protokoll definiert als konstant < 140 mm Hg systolisch und < 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die ≤ 150 mm Hg systolisch und ≤ 100 sein müssen mm Hg diastolisch. Für diese Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung < 140 mm Hg systolisch und < 90 mm Hg diastolisch sein. Wenn beim Screening oder zuvor bei einer Person KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Studie wegen eines systolischen Blutdrucks ≥ 150 mm Hg bei der Einschreibung oder eines diastolischen Blutdrucks ≥ 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
3. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. (Nicht ausschließend: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder eine Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes).
4. Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Prüfimpfstoffs (frühere Placebo-Empfänger sind nicht ausgeschlossen).
5. Akut krank oder fieberhaft (Temperatur ≥ 38,0 °C/100,4 °F) am Tag der ersten Impfung. Teilnehmer, die dieses Kriterium erfüllen, können innerhalb des Anmeldezeitraums einen neuen Termin vereinbaren. Teilnehmer mit Fieber und leichten Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
6. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden (nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichten, unkomplizierten dermatologischen Erkrankungen; oder [4] eine einmalige Einnahme von oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent bei Dosen < 60 mg/Tag und einer Therapiedauer < 11 Tage mit Abschluss mindestens 30 Tage vor der Einschreibung).
7. Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.

8. Erhalt einer der folgenden Sachen:

   • Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung:

     • Jeder zugelassene abgeschwächte Lebendimpfstoff
     • Jeder für den Notfall zugelassene (EUA) oder lizenzierte mRNA-basierte SARS-CoV-2-Impfstoff

   • Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung:

     • Jeder zugelassene abgetötete/Untereinheiten-/inaktivierte Impfstoff
     • Alle EUA- oder lizenzierten adenoviralen Vektor- oder Protein-SARS-CoV-2-Impfstoffe. Der Erhalt einer SARS-CoV-2-Impfserie sollte nach Möglichkeit 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Ausnahmen können jedoch mit Genehmigung des HVTN 302 PSRT gemacht werden.
9. Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Für die Einbeziehung von Teilnehmern, die im Vorjahr mit einer Immuntherapie begonnen haben, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
10. Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
11. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen Impfstoff oder einen Bestandteil des Studienimpfstoffs.
12. Vorgeschichte von Myokarditis und/oder Perikarditis.
13. Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
14. Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
15. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern).
16. Anfallsleiden; Fieberkrämpfe im Kindesalter oder Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschluss.
17. Asplenie oder funktionelle Asplenie.
18. Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal.
19. Jeder andere chronische oder klinisch bedeutsame Zustand, der nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Formen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, schwere psychiatrische Störungen oder Krebs, der Nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes besteht die Gefahr eines erneuten Auftretens (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen).

20. Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat:

    • Erforderliche orale oder parenterale Kortikosteroide bei zwei oder mehr Exazerbationen innerhalb des letzten Jahres; ODER
    • Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung ausschließlich für das Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen suchten nicht im Zusammenhang mit Asthma); ODER
    • Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche bei akuten Asthmasymptomen (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
    • Verwendet inhalative Kortikosteroide mittlerer bis hoher Dosierung (mehr als 250 µg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER
    • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Für die Aufnahme von Personen, die über einen Zeitraum von mehr als zwei Jahren täglich eine stabile Dosis von mehr als einem Medikament zur Erhaltungstherapie einnehmen, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
21. Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer aktiven oder entfernten immunvermittelten Erkrankung. Nicht ausschließend: 1) Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (>2 Jahre her), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen in Zusammenhang steht, 2) leichte Psoriasis, die keine fortlaufende systemische Behandlung erfordert.
22. Immunschwäche