Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcín BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 a BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV trimer mRNA vakcín u zdravých dospělých účastníků neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku.
2. 18-55 let včetně, v den zápisu.
3. Souhlasí s tím, že bude dodržovat plánované postupy studie a bude k dispozici pro klinické sledování během poslední návštěvy kliniky.
4. Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta.
5. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště.
6. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
7. Posouzen jako nízké riziko získání HIV podle pokynů pro nízké riziko, souhlasí s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasí s poradenstvím pro snížení rizika a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV. Nízké riziko může zahrnovat osoby, které stabilně užívají preexpoziční profylaxi (PrEP), jak je předepsáno po dobu 6 měsíců nebo déle.

8. Hemoglobin

   • Větší nebo rovno 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví
   • Větší nebo rovno 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • Větší nebo rovno 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců
   • U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
9. Počet bílých krvinek (WBC) > 3 500/mm3
10. Krevní destičky ≥125 000 /mm3
11. Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě institucionálního normálního rozmezí
12. Sérový kreatinin ≤1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
13. Negativní výsledky na infekci HIV pomocí enzymového imunotestu (EIA) nebo chemiluminiscenčního imunotestu s mikročásticemi (CMIA) schváleného (US) Food and Drug Administration (FDA).
14. Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV.
15. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.

16. Pro dobrovolnici schopnou otěhotnět:

    • Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti nejméně 21 dnů před zařazením do 3 měsíců po jejich třetím časovém bodu očkování.
    • Má negativní těhotenský test na β-HCG (beta lidský choriový gonadotropin) (moč nebo sérum) při screeningu a před podáním studijního produktu v den zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.
2. Hypertenze, která není dobře kontrolována. Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je v tomto protokolu definován jako trvale < 140 mm Hg systolický a < 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak < 140 mm Hg systolický a < 90 mm Hg diastolický při zařazení. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
3. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2. (Nevylučující: případy 2. typu kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu).
4. Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni).
5. Akutně nemocné nebo horečnaté (teplota ≥ 38,0 °C/100,4 °F) v den prvního očkování. Účastníci splňující toto kritérium mohou být během období pro přihlášení přeplánováni. Afebrilní účastníci s lehkým onemocněním mohou být zapsáni podle uvážení zkoušejícího.
6. Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalent v dávkách < 60 mg/den a délce léčby < 11 dnů s dokončením alespoň 30 dnů před zařazením).
7. Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.

8. Potvrzení některého z následujících:

   • Do 4 týdnů před zápisem:

     • Jakákoli licencovaná živá, oslabená vakcína
     • Jakákoli vakcína proti SARS-CoV-2 na bázi mRNA schválená pro nouzové použití (EUA) nebo licencovaná

   • Do 2 týdnů před zápisem:

     • Jakákoli licencovaná usmrcená/podjednotka/inaktivovaná vakcína
     • Jakékoli EUA nebo licencované vakcíny proti SARS-CoV-2 s adenovirovými vektory nebo proteiny Příjem jakékoli očkovací série proti SARS-CoV-2 by měl být dokončen 4 týdny před zařazením, pokud je to možné; výjimky však mohou být povoleny schválením HVTN 302 PSRT.
9. Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
10. Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
11. Anamnéza závažné reakce (např. přecitlivělosti, anafylaxe) na jakoukoli vakcínu nebo kteroukoli složku studované vakcíny.
12. Anamnéza myokarditidy a/nebo perikarditidy.
13. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
14. Idiopatická kopřivka za poslední rok.
15. Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
16. záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
17. Asplenie nebo funkční asplenie.
18. Aktivní a záložní americký vojenský personál.
19. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně mimo jiné: klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch nebo rakoviny, která podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště má potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).

20. Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

    • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
    • Potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/nouzovou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných onemocněních nesouvisející s astmatem); NEBO
    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
    • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
    • Používá více než jeden lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než jednoho léku pro udržovací terapii denně po dobu delší než dva roky, vyžaduje schválení PSRT.
21. Účastník s anamnézou imunitně zprostředkovaného onemocnění, ať už aktivního nebo vzdáleného. Není vyloučeno: 1) vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před > 2 lety) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky, 2) mírná psoriáza, která nevyžaduje pokračující systémovou léčbu.
22. Imunodeficience