En klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 och BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vaccin hos friska, HIV-oinfekterade vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke, inklusive en bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt.
2. 18-55 år, inklusive, på inskrivningsdagen.
3. Går med på att följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för klinikuppföljning under det senaste klinikbesöket.
4. Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången.
5. Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
6. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsundersökarens kliniska bedömning.
7. Bedöms som låg risk för hiv-förvärv enligt lågriskriktlinjerna, samtycker till att diskutera hiv-infektionsrisker, samtycker till rådgivning om riskminskning och samtycker till att undvika beteende som är förknippat med hög risk för hiv-exponering genom det sista studiebesöket. Låg risk kan inkludera personer som stabilt tar pre-exponeringsprofylax (PrEP) enligt ordination i 6 månader eller längre.

8. Hemoglobin

   • Större än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln
   • Större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln och transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
   • Större än eller lika med 12,0 g/dL för transpersoner som har fått hormonbehandling i mer än 6 månader i följd
   • För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mindre än 6 månader i följd, bestämma hemoglobinberättigande baserat på det kön som tilldelas vid födseln
9. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 500/mm3
10. Blodplättar ≥125 000 /mm3
11. Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) baserat på det institutionella normalområdet
12. Serumkreatinin ≤1,1 x ULN baserat på det institutionella normalintervallet
13. Negativa resultat för HIV-infektion av en (USA) Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminiscent mikropartikelimmunanalys (CMIA).
14. Negativt för anti-hepatit C-antikroppar (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV-antikroppar detekteras.
15. Negativt för Hepatit B ytantigen.

16. För en volontär som kan bli gravid:

    • Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln och som är av reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivningen till 3 månader efter deras tredje tidpunkt för vaccination
    • Har negativt β-HCG (beta humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) vid screening och före administrering av studieprodukten på dagen för inskrivningen.

Exklusions kriterier:

1. Volontär som ammar eller är gravid.
2. Hypertoni som inte är väl kontrollerad. Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras i detta protokoll som konsekvent < 140 mm Hg systoliskt och < 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara ≤ 150 mm Hg systoliskt och ≤ 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara < 140 mm Hg systoliskt och < 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen. Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg vid inskrivning.
3. Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2. (Inte uteslutande: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes).
4. Tidigare eller nuvarande mottagare av ett prövningsvaccin mot hiv (tidigare placebomottagare är inte uteslutna).
5. Akut sjuk eller febrig (temperatur ≥ 38,0°C/100,4°F) på dagen för den första vaccinationen. Deltagare som uppfyller detta kriterium kan schemaläggas om inom registreringsperioden. Afebrila deltagare med mindre sjukdomar kan registreras efter utredarens beslut.
6. Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen (ej uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande vid doser < 60 mg/dag och behandlingslängd < 11 dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning).
7. Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande.

8. Kvitto på något av följande:

   • Inom 4 veckor före anmälan:

     • Alla licensierade levande, försvagade vacciner
     • Alla nödsituationer godkända (EUA) eller licensierade mRNA-baserat SARS-CoV-2-vaccin

   • Inom 2 veckor före anmälan:

     • Alla licensierade dödade/underenheter/inaktiverade vacciner
     • Alla EUA- eller licensierade adenovirala-vektor- eller protein-SARS-CoV-2-vacciner. Mottagandet av alla SARS-CoV-2-vaccinationsserier ska slutföras 4 veckor före inskrivning om möjligt; undantag kan dock göras genom godkännande av HVTN 302 PSRT.
9. Initiering av antigenbaserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande.
10. Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registreringen. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
11. Anamnes med allvarliga reaktioner (t.ex. överkänslighet, anafylaxi) mot något vaccin eller någon komponent i studievaccinet.
12. Historik av myokardit och/eller perikardit.
13. Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
14. Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
15. Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder).
16. Anfallsåkomma; feberkramper som barn eller kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 5 år sedan är inte uteslutande.
17. Aspleni eller funktionell aspleni.
18. Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal.
19. Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska störningar eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har en potential för återfall (exklusive basalcellscancer).

20. Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

    • Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation två eller flera gånger under det senaste året; ELLER
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (exempelvis skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd utan samband med astma); ELLER
    • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar/vecka för akuta astmasymtom (dvs inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
    • Använder medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (mer än 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), oavsett om det är i singelterapi- eller dubbelterapiinhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Använder mer än ett läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än ett läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än två år kräver PSRT-godkännande.
21. En deltagare med en historia av en immunmedierad sjukdom, antingen aktiv eller avlägsen. Inte uteslutande: 1) avlägsen historia av Bells pares (>2 år sedan) inte associerad med andra neurologiska symtom, 2) mild psoriasis som inte kräver pågående systemisk behandling.
22. Immunbrist