En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 og BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vaksiner hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
2. 18-55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
3. Godtar å overholde planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk.
4. Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken.
5. Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
6. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i den kliniske vurderingen av stedsundersøkeren.
7. Vurdert som lav risiko for HIV-ervervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer, godtar å diskutere HIV-infeksjonsrisiko, godtar risikoreduksjonsrådgivning og godtar å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom det siste studiebesøket. Lav risiko kan inkludere personer som stabilt tar pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet i 6 måneder eller lenger.

8. Hemoglobin

   • Større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen
   • Større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen og transkjønnede menn som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • Større enn eller lik 12,0 g/dL for transkjønnede kvinner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 måneder på rad
   • For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mindre enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønn tildelt ved fødselen
9. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3500/mm3
10. Blodplater ≥125 000 /mm3
11. Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet
12. Serumkreatinin ≤1,1 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet
13. Negative resultater for HIV-infeksjon av en (US) Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA).
14. Negativ for anti-hepatitt C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV-antistoffer påvises.
15. Negativt for hepatitt B overflateantigen.

16. For en frivillig som er i stand til å bli gravid:

    • Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og som har reproduktivt potensial, må godta å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til 3 måneder etter deres tredje vaksinasjonstidspunkt
    • Har negativ β-HCG (beta-humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) ved screening og før administrasjon av studieproduktet på registreringsdagen.

Ekskluderingskriterier:

1. Frivillig som ammer eller er gravid.
2. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert. Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert i denne protokollen som konsekvent < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være < 140 mm Hg systolisk og < 90 mm Hg diastolisk ved påmelding. Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg ved registrering.
3. Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke ekskluderende: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes).
4. Tidligere eller nåværende mottaker av en hiv-vaksine i forsøk (tidligere mottakere av placebo er ikke ekskludert).
5. Akutt syk eller feber (temperatur ≥ 38,0°C/100,4°F) på dagen for første vaksinasjon. Deltakere som oppfyller dette kriteriet, kan bli flyttet innen påmeldingsvinduet. Afebrile deltakere med mindre sykdommer kan registreres etter etterforskerens skjønn.
6. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser < 60 mg/dag og behandlingslengde < 11 dager med fullføring minst 30 dager før innrullering).
7. Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før registrering krever PSRT-godkjenning.

8. Kvittering for noe av følgende:

   • Innen 4 uker før påmelding:

     • Enhver lisensiert levende, svekket vaksine
     • Enhver nødbruksautorisert (EUA) eller lisensiert mRNA-basert SARS-CoV-2-vaksine

   • Innen 2 uker før påmelding:

     • Enhver lisensiert drept/underenhet/inaktivert vaksine
     • Eventuelle EUA- eller lisensierte adenoviral-vektorerte eller protein-SARS-CoV-2-vaksiner. Mottak av enhver SARS-CoV-2-vaksinasjonsserie skal fullføres 4 uker før påmelding når det er mulig; unntak kan imidlertid gjøres ved godkjenning av HVTN 302 PSRT.
9. Oppstart av antigenbasert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); Inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
10. Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
11. Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. overfølsomhet, anafylaksi) på en hvilken som helst vaksine eller en hvilken som helst komponent i studievaksinen.
12. Anamnese med myokarditt og/eller perikarditt.
13. Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
14. Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
15. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
16. Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende.
17. Aspleni eller funksjonell aspleni.
18. Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
19. Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske lidelser eller kreft som, etter den kliniske vurderingen av stedsforskeren, har et potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

20. Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

    • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon to eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander ikke relatert til astma); ELLER
    • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
    • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
    • Bruker mer enn ett medikament til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn ett medikament for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn to år krever PSRT-godkjenning.
21. En deltaker med en historie med en immun-mediert sykdom, enten aktiv eller ekstern. Ikke ekskluderende: 1) ekstern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke assosiert med andre nevrologiske symptomer, 2) mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling.
22. Immunsvikt