건강하고 HIV에 감염되지 않은 성인 참가자를 대상으로 BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 및 BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV 트리머 mRNA 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 임상 시험

포함 기준:

1. 이해 평가를 포함하여 정보에 입각한 동의 절차를 완료할 수 있고 의향이 있습니다. 지원자는 이 연구에 대한 이해를 보여줍니다. 첫 번째 백신 접종 전에 잘못 답한 모든 설문 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성합니다.
2. 등록 당일 18-55세.
3. 계획된 연구 절차를 준수하고 마지막 클리닉 방문을 통해 클리닉 후속 조치를 받을 수 있음에 동의합니다.
4. 시험에 참여하는 동안 조사 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.
5. 현장 조사자의 임상적 판단에 따르면 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
6. 현장 조사자의 임상적 판단에서 안전성 또는 반응성 평가를 방해할 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사 및 실험실 결과.
7. 저위험 지침에 따라 HIV 획득 위험이 낮은 것으로 평가되고, HIV 감염 위험에 대해 논의하는 데 동의하고, 위험 감소 상담에 동의하고, 최종 연구 방문을 통해 HIV 노출의 고위험과 관련된 행동을 피하는 데 동의합니다. 낮은 위험은 6개월 이상 동안 처방된 대로 노출 전 예방법(PrEP)을 안정적으로 복용하는 사람을 포함할 수 있습니다.

8. 헤모글로빈

   • 출생 시 여성으로 지정된 지원자의 경우 11.0g/dL 이상
   • 출생 시 남성으로 지정된 지원자와 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 남성의 경우 13.0g/dL 이상
   • 연속 6개월 이상 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 여성의 경우 12.0g/dL 이상
   • 연속 6개월 미만의 호르몬 요법을 받은 트랜스젠더 참가자의 경우, 출생 시 지정된 성별에 따라 헤모글로빈 적격성을 결정합니다.
9. 백혈구(WBC) 수치 > 3,500/mm3
10. 혈소판 ≥125,000 /mm3
11. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 x 제도적 정상 범위에 기초한 정상 상한(ULN)
12. 기관 정상 범위를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤1.1 x ULN
13. (미국) 식품의약국(FDA) 승인 효소 면역분석법(EIA) 또는 화학발광 미세입자 면역분석법(CMIA)에 의한 HIV 감염에 대한 음성 결과.
14. 항-C형 간염 항체(anti-HCV) 음성 또는 항-HCV 항체가 검출되면 HCV 핵산 검사(NAT) 음성.
15. B형 간염 표면 항원에 대해 음성입니다.

16. 임신 가능성이 있는 지원자의 경우:

    • 출생 시 여성으로 지정되었고 가임 능력이 있는 지원자는 등록 최소 21일 전부터 세 번째 백신 접종 시점 후 3개월까지 효과적인 피임 수단을 사용하는 데 동의해야 합니다.
    • 스크리닝 시 및 등록일에 연구 제품 투여 전에 음성 β-HCG(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬) 임신 검사(소변 또는 혈청)를 가짐.

제외 기준:

1. 모유 수유 중이거나 임신 중인 자원봉사자.
2. 잘 조절되지 않는 고혈압. 선별 검사 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있는 것으로 밝혀진 경우 잘 조절되지 않는 혈압은 제외합니다. 잘 조절된 혈압은 이 프로토콜에서 지속적으로 < 140mmHg 수축기 및 < 90mmHg 확장기로 정의되며, 약물 사용 여부에 관계없이 더 높은 판독값이 격리되고 짧은 경우에만 나타나며, 수축기 혈압은 150mmHg 및 이완기 혈압은 ≤ 100이어야 합니다. mmHg 이완기. 이러한 지원자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 혈압이 140mmHg 미만이고 이완기 혈압이 90mmHg 미만이어야 합니다. 선별검사 동안 또는 이전에 고혈압 또는 고혈압이 있는 것으로 밝혀지지 않은 경우 등록 시 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 등록 시 확장기 혈압 ≥ 100mmHg인 경우 제외합니다.
3. 1형 또는 2형 당뇨병.
4. 연구용 HIV 백신의 이전 또는 현재 수혜자(이전 위약 수혜자는 제외되지 않음).
5. 급성 질환 또는 발열(체온 ≥ 38.0°C/100.4°F) 첫 접종 당일. 이 기준을 충족하는 참가자는 등록 기간 내에 일정을 변경할 수 있습니다. 경미한 질병이 있는 열이 없는 참가자는 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
6. 첫 번째 백신 접종 전 168일 이내에 받은 면역억제제(배타적이지 않음: [1] 코르티코스테로이드 비강 스프레이, [2] 흡입 코르티코스테로이드, [3] 경미하고 합병증이 없는 피부 질환에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 단일 코스의 경구/비경구 프레드니손 또는 용량 < 60 mg/일 및 치료 기간 < 11일(등록 최소 30일 전에 완료)에서 등가).
7. 등록 전 16주 이내의 혈액 제제 또는 면역글로불린; 등록 전 16주 이내에 면역글로불린을 수령하려면 PSRT 승인이 필요합니다.

8. 다음 중 하나의 수령:

   • 등록 전 4주 이내:

     • 허가된 모든 약독화 생백신
     • 긴급 사용 승인(EUA) 또는 승인된 mRNA 기반 SARS-CoV-2 백신

   • 등록 전 2주 이내:

     • 모든 허가된 사멸/서브유닛/비활성화 백신
     • 모든 EUA 또는 면허가 있는 아데노바이러스 벡터화 또는 단백질 SARS-CoV-2 백신 SARS-CoV-2 백신 접종 시리즈는 가능하면 등록 4주 전에 완료해야 합니다. 그러나 HVTN 302 PSRT의 승인에 따라 예외가 있을 수 있습니다.
9. 전년도 이내에 알레르기에 대한 항원 기반 면역요법 시작(안정적인 면역요법은 배제되지 않음) 전년도에 면역 요법을 시작한 참가자를 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
10. 등록 전 4주 이내에 반감기가 7일 이하인 조사 연구 에이전트의 수령. 잠재적 참가자가 지난 1년 동안 반감기가 7일(또는 알 수 없는 반감기)보다 긴 시험용 제제를 받은 경우 등록을 위해 PSRT 승인이 필요합니다.
11. 백신 또는 연구 백신의 성분에 대한 심각한 반응(예: 과민증, 아나필락시스)의 병력.
12. 심근염 및/또는 심낭염의 병력.
13. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 형태의 혈관부종.
14. 지난 1년 이내의 특발성 두드러기.
15. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애).
16. 발작 장애; 소아기 열성 발작 또는 5년 이상 전 알코올 금단에 따른 이차 발작이 배제되지 않습니다.
17. 무비증 또는 기능성 무비증.
18. 현역 및 예비역 미군.
19. 연구자의 임상적 판단에 따라 연구 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 만성 또는 임상적으로 중요한 상태(임상적으로 중요한 형태의 약물 또는 알코올 남용, 심각한 정신 장애 또는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않음) 부위 조사자의 임상적 판단에서 재발 가능성이 있음(기저 세포 암종 제외).

20. 참가자가 다음 중 하나라도 있는 경우 천식은 제외됩니다.

    • 지난 1년 동안 2회 이상의 악화로 인해 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드가 필요함; 또는
    • 지난 1년 이내에 급성 천식 악화로 인해 필요한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관(예: 다른 모든 기준을 충족하지만 천식 약물 리필 또는 동반 질환에 대해서만 긴급/응급 치료를 요청한 천식 환자를 제외하지 않음) 천식과 관련 없음); 또는
    • 급성 천식 증상에 대해 주당 2일 이상 속효성 구조 흡입기를 사용합니다(즉, 운동 활동 전 예방 치료를 위한 것이 아님). 또는
    • 단일 요법 또는 이중 요법 흡입기(즉, 지속성 베타 작용제[LABA] 사용)에 상관없이 중용량에서 고용량 흡입 코르티코스테로이드(플루티카손 또는 하루 치료 등가물 250mcg 이상)를 사용합니다. 또는
    • 유지 요법을 위해 매일 한 가지 이상의 약물을 사용합니다. 2년 이상 매일 유지 요법을 위해 하나 이상의 약물을 안정적으로 복용하는 사람을 포함하려면 PSRT 승인이 필요합니다.
21. 활동성 또는 원격 면역 매개 질환의 병력이 있는 참여자. 배타적이지 않음: 1) 다른 신경학적 증상과 관련되지 않은 벨 마비(>2년 전)의 먼 과거력, 2) 지속적인 전신 치료가 필요하지 않은 경미한 건선.
22. 면역결핍