Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de las vacunas BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 y BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA en participantes adultos sanos y no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
2. 18-55 años, inclusive, el día de la inscripción.
3. Acepta cumplir con los procedimientos del estudio planificados y estar disponible para el seguimiento clínico hasta la última visita a la clínica.
4. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo.
5. En buen estado de salud general según el juicio clínico del investigador del sitio.
6. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad en el juicio clínico del investigador del sitio.
7. Evaluado como de bajo riesgo de contraer el VIH según las pautas de bajo riesgo, acepta discutir los riesgos de infección por el VIH, acepta el asesoramiento para la reducción del riesgo y acepta evitar el comportamiento asociado con un alto riesgo de exposición al VIH durante la visita final del estudio. El riesgo bajo puede incluir personas que toman profilaxis previa a la exposición (PrEP) de manera estable según lo prescrito durante 6 meses o más.

8. Hemoglobina

   • Mayor o igual a 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer
   • Mayor o igual a 13,0 g/dl para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
   • Mayor o igual a 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos
   • Para participantes transgénero que han estado en terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer
9. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3500/mm3
10. Plaquetas ≥125.000 /mm3
11. Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) según el rango normal institucional
12. Creatinina sérica ≤1,1 x LSN según el rango normal institucional
13. Resultados negativos para la infección por VIH mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
14. Negativo para anticuerpos anti-Hepatitis C (anti-HCV) o prueba de ácido nucleico (NAT) para HCV negativa si se detectan anticuerpos anti-HCV.
15. Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.

16. Para una voluntaria capaz de quedar embarazada:

    • Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer y tienen potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 3 meses después de su tercera vacunación.
    • Tiene una prueba de embarazo negativa de β-HCG (gonadotropina coriónica humana beta) (orina o suero) en la selección y antes de la administración del producto del estudio el día de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Voluntaria que está amamantando o embarazada.
2. Hipertensión que no está bien controlada. Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define en este protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica y < 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 100 mm Hg diastólica. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser < 140 mm Hg sistólica y < 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción. Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción.
3. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. (No excluyentes: casos tipo 2 controlados con dieta sola o antecedentes de diabetes gestacional aislada).
4. Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo).
5. Enfermedad aguda o febril (temperatura ≥ 38,0 °C/100,4 °F) el día de la primera vacunación. Los participantes que cumplan con este criterio pueden ser reprogramados dentro del período de ventana de inscripción. Los participantes afebriles con enfermedades menores pueden inscribirse a discreción del Investigador.
6. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente a dosis < 60 mg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción).
7. Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; la recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.

8. Recibo de cualquiera de los siguientes:

   • Dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción:

     • Cualquier vacuna viva atenuada autorizada
     • Cualquier uso de emergencia autorizado (EUA) o vacuna contra el SARS-CoV-2 basada en ARNm con licencia

   • Dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción:

     • Cualquier vacuna muerta/subunidad/inactivada autorizada
     • Cualquier vacuna contra el SARS-CoV-2 con vector adenoviral o de proteínas autorizada o EUA La recepción de cualquier serie de vacunas contra el SARS-CoV-2 debe completarse 4 semanas antes de la inscripción cuando sea posible; sin embargo, se pueden hacer excepciones mediante la aprobación del HVTN 302 PSRT.
9. Inicio de inmunoterapia basada en antígenos para alergias en el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); la inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia en el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
10. Recepción de agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
11. Antecedentes de reacción grave (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier vacuna o componente de la vacuna del estudio.
12. Antecedentes de miocarditis y/o pericarditis.
13. Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
14. Urticaria idiopática en el último año.
15. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
16. Trastorno convulsivo; las convulsiones febriles de la infancia o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años no son excluyentes.
17. Asplenia o asplenia funcional.
18. Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
19. Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidas, entre otras: formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos graves o cáncer que, en el juicio clínico del investigador del sitio, tiene un potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

20. Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

    • Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación dos o más veces en el último año; O
    • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionado con el asma); O
    • Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
    • Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
    • Usa más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de un medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente durante más de dos años requiere la aprobación del PSRT.
21. Un participante con antecedentes de una enfermedad inmunomediada, ya sea activa o remota. No excluyentes: 1) antecedentes remotos de parálisis de Bell (>2 años atrás) no asociados con otros síntomas neurológicos, 2) psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico continuo.
22. Inmunodeficiencia