Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i immunogenność szczepionek BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 i BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do ukończenia procesu świadomej zgody, w tym oceny zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
2. 18-55 lat włącznie, w dniu rejestracji.
3. Zgadza się przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych i być dostępnym podczas wizyty kontrolnej w klinice podczas ostatniej wizyty w klinice.
4. Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu agenta badawczego podczas udziału w badaniu.
5. W dobrym stanie ogólnym, zgodnie z kliniczną oceną badacza ośrodka.
6. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej badacza ośrodka.
7. Oceniono, że ryzyko zakażenia wirusem HIV jest niskie zgodnie z wytycznymi niskiego ryzyka, zgadza się omówić ryzyko zakażenia wirusem HIV, zgadza się na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka i zgadza się unikać zachowań związanych z wysokim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Do niskiego ryzyka mogą należeć osoby stale stosujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) zgodnie z zaleceniami przez 6 miesięcy lub dłużej.

8. Hemoglobina

   • Większe lub równe 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską
   • Większe lub równe 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską, oraz mężczyzn transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • Większe lub równe 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy
   • W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić uprawnienia dotyczące hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu
9. Liczba białych krwinek (WBC) > 3500/mm3
10. Płytki krwi ≥125 000/mm3
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w oparciu o instytucjonalny zakres normy
12. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,1 x GGN na podstawie zakresu normy obowiązującej w danej placówce
13. Ujemne wyniki w kierunku zakażenia wirusem HIV w teście immunologicznym enzymatycznym (EIA) zatwierdzonym przez (Amerykańską) Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) lub chemiluminescencyjnym teście mikrocząsteczkowym (CMIA).
14. Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
15. Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

16. Dla ochotniczki zdolnej do zajścia w ciążę:

    • Wolontariusze, którym po urodzeniu przypisano płeć żeńską i którzy mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed rejestracją do 3 miesięcy po trzecim terminie szczepienia
    • Ma ujemny wynik testu ciążowego β-HCG (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) (z moczu lub surowicy) podczas badania przesiewowego i przed podaniem badanego produktu w dniu rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wolontariuszka karmiąca piersią lub w ciąży.
2. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane. Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w tym protokole jako stale < 140 mm Hg skurczowe i < 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą wynosić ≤ 150 mm Hg skurczowe i ≤ 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie krwi musi wynosić < 140 mm Hg skurczowe i < 90 mm Hg rozkurczowe w momencie włączenia. Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi ani nadciśnienia tętniczego podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy włączeniu.
3. Cukrzyca typu 1 lub 2. (Nie wykluczające: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).
4. Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV (nie wyklucza się poprzednich biorców placebo).
5. Ostra choroba lub gorączka (temperatura ≥ 38,0°C/100,4°F) w dniu pierwszego szczepienia. Uczestnicy spełniający to kryterium mogą zostać przeniesieni na inny termin w okresie okienka rekrutacyjnego. Uczestnicy niegorączkowi z lekkimi chorobami mogą zostać zapisani według uznania Badacza.
6. Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs prednizonu podawanego doustnie/pozajelitowo lub równoważne w dawkach < 60 mg/dobę i czasie trwania terapii < 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem).
7. Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.

8. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   • W ciągu 4 tygodni przed zapisem:

     • Każda licencjonowana żywa, atenuowana szczepionka
     • Każda dozwolona (EUA) lub licencjonowana szczepionka SARS-CoV-2 oparta na mRNA

   • W ciągu 2 tygodni przed zapisem:

     • Każda licencjonowana szczepionka zabita/podjednostkowa/inaktywowana
     • Wszelkie szczepionki EUA lub licencjonowane szczepionki adenowirusowe lub białkowe przeciwko SARS-CoV-2 Otrzymanie dowolnej serii szczepień przeciwko SARS-CoV-2 powinno zostać zakończone 4 tygodnie przed rejestracją, jeśli to możliwe; jednakże wyjątki mogą być dokonywane za zgodą HVTN 302 PSRT.
9. Rozpoczęcie immunoterapii antygenowej alergii w ciągu ostatniego roku (stabilna immunoterapia nie wyklucza); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu ostatniego roku wymaga zgody PSRT.
10. Otrzymanie eksperymentalnych agentów badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli potencjalny uczestnik otrzymał środki badawcze o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagana jest zgoda PSRT.
11. Historia poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakąkolwiek szczepionkę lub jakikolwiek składnik badanej szczepionki.
12. Historia zapalenia mięśnia sercowego i/lub zapalenia osierdzia.
13. Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
14. Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
15. Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
16. Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe u dziecka lub drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie wykluczają.
17. Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
18. Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA.
19. Każdy inny stan przewlekły lub istotny klinicznie, który w ocenie klinicznej badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy nadużywania narkotyków lub alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne lub nowotwory, które, w ocenie klinicznej badacza ośrodka, może powodować nawrót (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).

20. Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:

    • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia dwa lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej opieki wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązane z astmą); LUB
    • Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego przez więcej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed rozpoczęciem aktywności sportowej); LUB
    • Stosuje kortykosteroidy wziewne w średnich i dużych dawkach (większe niż 250 mcg flutikazonu lub równoważnik terapeutyczny dziennie), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym beta-agonistą [LABA]); LUB
    • Codziennie stosuje więcej niż jeden lek w terapii podtrzymującej. Włączenie kogokolwiek na stałą dawkę więcej niż jednego leku do leczenia podtrzymującego codziennie przez ponad dwa lata wymaga zgody PSRT.
21. Uczestnik z historią choroby o podłożu immunologicznym, czynnej lub odległej. Nie wyklucza się: 1) porażenie Bella w odległym wywiadzie (>2 lata temu) nie związane z innymi objawami neurologicznymi, 2) łagodna postać łuszczycy niewymagająca stałego leczenia systemowego.
22. Niedobór odpornościowy