Um ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade das vacinas BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 e BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
2. 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
3. Concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para acompanhamento clínico até a última consulta clínica.
4. Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo.
5. Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro.
6. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
7. Avaliado como de baixo risco para aquisição do HIV de acordo com as diretrizes de baixo risco, concorda em discutir os riscos de infecção pelo HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a visita final do estudo. O baixo risco pode incluir pessoas que tomam profilaxia pré-exposição (PrEP) de forma estável por 6 meses ou mais.

8. Hemoglobina

   • Maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer
   • Maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
   • Maior ou igual a 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos
   • Para participantes transexuais que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo atribuído no nascimento
9. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.500/mm3
10. Plaquetas ≥125.000 /mm3
11. Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional
12. Creatinina sérica ≤1,1 x LSN com base na faixa normal institucional
13. Resultados negativos para infecção por HIV por um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA).
14. Negativo para anticorpos anti-hepatite C (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados anticorpos anti-HCV.
15. Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.

16. Para uma voluntária capaz de engravidar:

    • Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento e têm potencial reprodutivo devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 3 meses após o terceiro ponto de vacinação
    • Tem teste de gravidez β-HCG (beta gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) na triagem e antes da administração do produto do estudo no dia da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Voluntária que está amamentando ou grávida.
2. Hipertensão mal controlada. Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente < 140 mm Hg sistólica e < 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser ≤ 150 mm Hg sistólica e ≤ 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser < 140 mm Hg sistólica e < 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição. Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg na inscrição.
3. Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2. (Não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada).
4. Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo não são excluídos).
5. Doença aguda ou febril (temperatura ≥ 38,0°C/100,4°F) no dia da primeira vacinação. Os participantes que atendem a esse critério podem ser reagendados dentro do período da janela de inscrição. Participantes afebris com doenças menores podem ser inscritos a critério do Investigador.
6. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).
7. Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; o recebimento de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer a aprovação do PSRT.

8. Recebimento de qualquer um dos seguintes:

   • Dentro de 4 semanas antes da inscrição:

     • Qualquer vacina viva atenuada licenciada
     • Qualquer vacina SARS-CoV-2 baseada em mRNA autorizada (EUA) ou licenciada para uso emergencial

   • Dentro de 2 semanas antes da inscrição:

     • Qualquer vacina licenciada morta/subunidade/inativada
     • Quaisquer vacinas SARS-CoV-2 de proteína ou vetor adenoviral licenciadas O recebimento de qualquer série de vacinação SARS-CoV-2 deve ser concluído 4 semanas antes da inscrição, quando possível; no entanto, exceções podem ser feitas pela aprovação do HVTN 302 PSRT.
9. Início de imunoterapia antigênica para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer a aprovação do PSRT.
10. Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição.
11. Histórico de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer vacina ou componente da vacina do estudo.
12. História de miocardite e/ou pericardite.
13. Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
14. Urticária idiopática no último ano.
15. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
16. Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 5 anos não são excludentes.
17. Asplenia ou asplenia funcional.
18. Militares da ativa e da reserva dos EUA.
19. Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, entre outros: formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

20. A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

    • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
    • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento urgente/emergente apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionado à asma); OU
    • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
    • Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (ou seja, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]); OU
    • Faz uso diário de mais de um medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de um medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de dois anos requer a aprovação do PSRT.
21. Um participante com histórico de doença imunomediada, ativa ou remota. Não excludente: 1) história remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos, 2) psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo.
22. imunodeficiência