Rokotus 7 eri rokotteella SARS-COV-2:ta vastaan ​​4 maassa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata serokonversiota ensimmäisen ja toisen annoksen jälkeen (jos mahdollista) BNT162b2-mRNA:n, mRNA-1273:n, ChAdOx1-S:n, Ad26.COV2:n, Ad5-nCoV:n, Gam-COVID-Vacin ja Coronavacin välillä SARS-CoV-2-piikin 1-2 IgG-vasta-aineiden mittaus käyttäen samaa standardoitua määritystä.

Toissijaisena tavoitteenamme on korreloida vasta-ainevasteen suuruus aiempien kliinisten tilojen (sairaushistoria) ja SARS-CoV-2-diagnoosin kanssa.

Kolmannen tason tavoitteemme on verrata vasta-ainetasojen muutoksia kolmannen tai neljännen annoksen jälkeen mitä tahansa aiemmin kuvatuista rokotteista.

Lisäksi tutkimme rokotteiden välisiä eroja rokotuksen jälkeisten haittatapahtumien suhteen ja määritämme parhaat systeemisten ja vakavien haittatapahtumien ennustajat.

Tämä on monikeskinen havaintotutkimus vapaaehtoisista, jotka saavat hyväksytyn täydellisen BNT162b2-mRNA-, mRNA-1273-, ChAdOx1-S-, Ad26.COV2-, Ad5-nCoV-, Gam-COVID-Vac- tai Coronavac COVID-19 -rokotteen vuonna 2021 viisi sairaalakeskusta (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center Riossa, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) neljästä eri maasta: Meksikosta, Italiasta, Brasiliasta ja Argentiinasta.

Tutkimus hyväksyttiin kunkin paikallisen Institutional Review Boardin toimesta, ja se suoritettiin Maailman lääketieteellisen liiton eettisten ohjeiden (Helsingin julistus) mukaisesti kokeille, joissa on mukana ihmisiä.

Osallistumiskriteerit ovat: molempia sukupuolia olevat työntekijät/osallistujat asiaankuuluvissa rokotuspaikoissa, jotka suostuivat osallistumaan, suunnittelivat saavansa päätökseen minkä tahansa rokotteen rokotusohjelman ja suostuivat seurantaan tutkimuksen ajan. Seuraavat rokotteet ovat saatavilla paikoissa tutkimuksen aikana: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac tai Coronavac. Poissulkemiskriteerinä on, että sille on annettu mikä tahansa COVID-19-rokote ennen tutkimukseen tuloa.

Käytettävissä olevat rokotteet ja annostusaikataulu määritteli kunkin maan terveysjärjestelmä siten, että kunkin vapaaehtoisen saaman rokotteen päivä ja tyyppi on viimeksi mainittu. Rokotuspäivänä ja ennen rokotusta tutkimusryhmä kutsui kaikki tutkittavat, jotka aikoivat saada minkä tahansa rokoteohjelman.

Osallistuja saa selvityksen hankkeesta ja häntä pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus. Inkluusio-poissulkemiskriteerit sovellettiin ja plasmanäyte kerätään.

Perusnäyte otetaan ennen minkä tahansa COVID-19-rokotteen (T0) ensimmäistä annosta. 21 päivän (+/- 7 päivää) ensimmäisen annoksen jälkeen, sitten 21 päivää (+/- 7 päivää) toisen annoksen jälkeen (tarvittaessa), kuusi kuukautta ja vuoden kuluttua.

Jos potilas saa kolmannen tai neljännen annoksen mitä tahansa rokotetta, ylimääräiset plasmanäytteet vasta-ainemittauksia varten otetaan 21 päivää (+/- 7 päivää) kolmannen tai neljännen annoksen (tarvittaessa), kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua .

Jokaisella vierailulla osallistujien on vastattava kyselyyn.

Perusotoskyselylomakkeella pyrittiin saamaan potilaiden sairaushistoria ja aiemmat SARS-CoV-2-infektiot. Kyselylomakkeita käytetään ensimmäisen ja toisen rokoteannoksen jälkeen haittatapahtumien tunnistamiseksi ja mahdollisen SARS-CoV-2-infektion tunnistamiseksi minkä tahansa rokoteannoksen saamisen jälkeen. SARS-CoV-2-infektiota seuraa myös epidemiologiaryhmä PCR-testillä, joka ilmoitti tutkimusryhmälle mahdollisista uusista tartunnoista.

IgG-määritys Määrittääkseen spesifisten anti-S1- ja anti-S2-IgG-vasta-aineiden määrän SARS-CoV-2:ta vastaan ​​plasmanäytteistä laboratorion henkilökunta käyttää DiaSorinin kehittämää kemiluminesenssi-immunomääritystä (CLIA), jonka herkkyys on 97,4 % ( 95 % CI, 86,8-99,5) ja spesifisyys 98,5 % (95 % CI, 97,5-99,2). Tulokset raportoidaan seuraavasti: <12,0 AU/ml katsottiin negatiiviseksi, 12,0 - 15,0 AU/ml oli epämääräinen ja > 15 AU/ml oli positiivinen. Tämä sarja on verrattavissa muihin kaupallisiin sarjoihin, kuten Euroimmun ja Roche, ja sitä on käytetty muualla.

Analysoitavat muuttujat ovat ikä, sukupuoli, henkilökohtainen sairaushistoria (esimerkiksi tyypin 2 diabetes, verenpainetauti, astma, keuhkoahtaumatauti, mikä tahansa sydänsairaus, liikalihavuus, syöpä, maksan rasvakudos, mikä tahansa autoimmuunisairaus), mukaan lukien vahvistettu SARS -CoV-2-diagnoosi (vahvistettu joko nenäpyyhkäisyllä tai serologisilla testeillä ennen ja jälkeen rokotepistokset) ja rokoteannoksen aiheuttamat haittatapahtumat (AEFI). Keskitymme seuraaviin systeemisiin tai vakaviin haittatapahtumiin: kuume (>37,5°C), adenopatia, diffuusi ihottuma, turvotus, kasvojen halvaus, ortostaattinen hypotensio, päänsärky, nivelsärky, lihaskipu, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Analysoidut biokemialliset muuttujat ovat SARS-CoV-2:n kvantitatiivisia vasta-aineita lähtötasosta, 21-28 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen (S1), 21-28 päivää toisen annoksen jälkeen, jos mahdollista, kuusi ja 12 kuukautta rokotteen antamisen jälkeen.

Tilastolliset menetelmät Tutkijat tarkastelevat tietokannan laadunvalvontaa ja anonymisointia. Normaalioletus arvioidaan Shapiro Wilk -testillä, Kolmogorov- ja taajuushistogrammeilla. Kuvaavat tilastot, kuten keskiarvo, keskihajonta, mediaani, kvartiiliväli, taajuudet ja prosenttiosuudet, lasketaan. Analyysiä varten tehdään sekamalli ja Poissonin yleistetyt lineaariset mallit. 1870 potilaan otoskoko lasketaan ensisijaisen tavoitteen mukaisesti käyttämällä sekamallikaavaa, jonka alfa on 0,05, teho 90 %, vaikutuskoko 0,15 ja k=7. Analyysit ovat kaksisuuntaisia. Alle 0,05 p-arvoa pidetään tilastollisesti merkitsevänä.