Immunisering av 7 olika vacciner mot SARS-COV-2 i fyra länder.

Syftet med denna studie är att jämföra serokonverteringen efter den första och andra dosen (om tillämpligt) mellan BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac och Coronavac genom mätning av SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG-antikroppar med samma standardiserade analys.

Våra sekundära mål är att korrelera storleken på antikroppssvaret med tidigare kliniska tillstånd (medicinsk historia) och tidigare diagnos av SARS-CoV-2.

Vårt tertiära mål kommer att vara att jämföra förändringen i antikroppsnivåer efter en tredje eller fjärde dos av något av de tidigare beskrivna vaccinerna

Vi kommer också att undersöka skillnaderna mellan vacciner när det gäller biverkningar efter vaccination och fastställa de bästa prediktorerna för systemiska och allvarliga biverkningar.

Detta är en multicentrisk observationsstudie av frivilliga som kommer att få ett godkänt komplett schema av BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac eller Coronavac COVID-19-vaccin under 2021 i fem sjukhuscentra (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center i Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) från fyra olika länder: Mexiko, Italien, Brasilien och Argentina.

Studien godkändes av varje lokal institutionell granskningsnämnd och genomfördes enligt World Medical Associations etiska regler (Declaration of Helsinki) för experiment som involverar människor.

Inklusionskriterierna är: arbetare/deltagare av båda könen på relevanta vaccinationsplatser som samtyckte till att delta, planerade att avsluta immuniseringsregimen för något vaccin och gick med på att följas upp under studiens varaktighet. Följande vacciner finns tillgängliga på platser vid tidpunkten för studien: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac eller Coronavac. Uteslutningskriterierna är att ha fått något covid-19-vaccin tidigare innan studiestart.

De tillgängliga vaccinerna, dosschemat definierades av hälsosystemet i varje land, så att dagen och typen av vaccin som varje volontär fick har tilldelats av det senare. På vaccinationsdagen och före vaccinationen bjöd forskargruppen in alla försökspersoner som planerade att få något vaccinschema.

Deltagaren kommer att få en förklaring av projektet och ombedd att underteckna det informerade samtycket. Inklusions-uteslutningskriterier tillämpades och ett plasmaprov kommer att samlas in.

Baslinjeprovet kommer att tas innan den första dosen av något COVID-19-vaccin (T0) tas. Efter 21 dagar (+/- 7 dagar) av den första dosen, sedan 21 dagar (+/- 7 dagar) efter den andra dosen (om tillämpligt), sex månader och ett år efter.

Om en patient får en tredje eller fjärde dos av något vaccin, kommer extra plasmaprover för antikroppsåtgärderna att utföras 21 dagar (+/- 7 dagar) efter den tredje eller fjärde dosen (om tillämpligt), tre månader och sex månader efter .

Vid varje besök måste deltagarna svara på ett frågeformulär.

Det basala provenkätet syftade till att få patientens medicinska historia och tidigare SARS-CoV-2-infektioner. Frågeformulären kommer att tillämpas efter den första och andra vaccindosen för att identifiera biverkningar och identifiera en potentiell SARS-CoV-2-infektion efter att ha fått någon vaccindos. SARS-CoV-2-infektion kommer också att övervakas av epidemiologiteamet genom PCR-test, som informerade forskarteamet om varje ny infektion.

IgG-bestämning För att bestämma mängden specifika anti-S1 och anti-S2 IgG-antikroppar mot SARS-CoV-2 i plasmaprover kommer laboratoriepersonalen att använda en kemiluminescensimmunanalys (CLIA) utvecklad av DiaSorin, som har en känslighet på 97,4 % ( 95 % KI, 86,8-99,5) och en specificitet på 98,5 % (95 % KI, 97,5-99,2). Resultaten kommer att rapporteras enligt följande: <12,0 AU/ml ansågs vara negativ, 12,0 till 15,0 AU/ml var obestämd och >15 AU/ml var positiv. Detta kit är jämförbart med andra kommersiella kit som Euroimmun och Roche och har använts på andra ställen.

Variablerna som kommer att analyseras är ålder, kön, personlig sjukdomshistoria (till exempel förekomst av typ 2-diabetes, högt blodtryck, astma, lungobstruktiv sjukdom, alla hjärtsjukdomar, fetma, cancer, leversteatos, någon autoimmun sjukdom) inklusive bekräftad SARS -CoV-2-diagnos (bekräftad antingen med en näspinne eller serologiska tester före och efter vaccinationssprutor), och biverkningar efter immunisering (AEFI) orsakade av vilken dos av vaccin som helst. Vi kommer att fokusera på följande systemiska eller allvarliga biverkningar: feber (>37,5°C), adenopati, diffusa utslag, ödem, ansiktsförlamning, ortostatisk hypotoni, huvudvärk, artralgi, myalgi, illamående, kräkningar och diarré. De analyserade biokemiska variablerna är SARS-CoV-2 kvantitativa antikroppar från baslinjen, 21-28 dagar efter den första dosen (S1), 21-28 dagar efter den andra dosen om tillämpligt, sex och 12 månader efter vaccinapplicering.

Statistiska metoder Forskarna kommer att se över kvalitetskontrollen och anonymiseringen av databasen. Normalitetsantaganden kommer att utvärderas med Shapiro Wilk-testet, Kolmogorov och frekvenshistogram. Beskrivande statistik som medelvärde, standardavvikelse, median, interkvartilområde, frekvenser och procentsatser kommer att beräknas. Blandad modell och Poisson generaliserade linjära modeller kommer att utföras för analys. En provstorlek på 1870 patienter beräknas, enligt det primära målet, genom att använda en blandad modellformel med en alfa på 0,05, en potens på 90 %, en effektstorlek på 0,15 och k=7. Analyserna kommer att vara tvåsidiga. Ett p-värde mindre än 0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.