Imunização de 7 vacinas diferentes contra SARS-COV-2 em 4 países.

O objetivo deste estudo é comparar a soroconversão após a primeira e a segunda dose (se aplicável) entre BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac e Coronavac através do medição de anticorpos SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG usando o mesmo ensaio padronizado.

Nossos objetivos secundários são correlacionar a magnitude da resposta de anticorpos com condições clínicas anteriores (histórico médico) e diagnóstico prévio de SARS-CoV-2.

Nosso objetivo terciário será comparar a mudança nos níveis de anticorpos após uma terceira ou quarta dose de qualquer uma das vacinas descritas anteriormente

Além disso, investigaremos as diferenças entre as vacinas em relação aos eventos adversos após a vacinação e determinaremos os melhores preditores de eventos adversos sistêmicos e graves.

Este é um estudo observacional multicêntrico de voluntários que receberão um esquema completo aprovado de vacina BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac ou Coronavac COVID-19 durante 2021 em cinco centros hospitalares (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center in Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) de quatro países diferentes: México, Itália, Brasil e Argentina.

O estudo foi aprovado por cada Conselho de Revisão Institucional local e conduzido de acordo com o Código de Ética da Associação Médica Mundial (Declaração de Helsinque) para experimentos que envolvem seres humanos.

Os critérios de inclusão são: trabalhadores/participantes de ambos os sexos em postos de vacinação relevantes que consentiram em participar, planejaram concluir o esquema de imunização de qualquer vacina e concordaram em ser acompanhados durante a duração do estudo. As seguintes vacinas estão disponíveis nos locais no momento do estudo: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac ou Coronavac. O critério de exclusão é ter recebido anteriormente qualquer vacina COVID-19 antes da entrada no estudo.

As vacinas disponíveis, o calendário de doses foi definido pelo Sistema de Saúde de cada país, de forma que o dia e o tipo de vacina que cada voluntário recebeu foi atribuído por este último. No dia da vacinação e antes da vacinação, a equipe de pesquisa convidou qualquer indivíduo que planejasse receber qualquer esquema de vacina.

O participante receberá uma explicação do projeto e será solicitado a assinar o consentimento informado. Critérios de inclusão-exclusão foram aplicados e uma amostra de plasma será coletada.

A amostra de linha de base será coletada antes de receber a primeira dose de qualquer vacina COVID-19 (T0). Após 21 dias (+/- 7 dias) da primeira dose, Depois, 21 dias (+/- 7 dias) após a segunda dose (se aplicável), seis meses e um ano depois.

Caso um paciente receba uma terceira ou quarta dose de qualquer vacina, amostras extras de plasma para as medidas de anticorpos serão realizadas 21 dias (+/- 7 dias) após a terceira ou quarta dose (se aplicável), três meses e seis meses após .

A cada visita os participantes terão que responder a um questionário.

O questionário de amostra basal visava obter o histórico médico dos pacientes e infecções anteriores por SARS-CoV-2. Os questionários serão aplicados após a primeira e segunda doses de vacinas para reconhecer eventos adversos e identificar uma possível infecção por SARS-CoV-2 após o recebimento de qualquer dose de vacina. A infecção por SARS-CoV-2 também será monitorada pela equipe de epidemiologia por meio do teste de PCR, que informa a equipe de pesquisa sobre qualquer nova infecção.

Determinação de IgG Para determinar a quantidade de anticorpos IgG anti-S1 e anti-S2 específicos contra SARS-CoV-2 em amostras de plasma, o pessoal do laboratório usará um imunoensaio de quimioluminescência (CLIA) desenvolvido pela DiaSorin, que tem uma sensibilidade de 97,4% ( 95% CI, 86,8-99,5) e uma especificidade de 98,5% (95% CI, 97,5-99,2). Os resultados serão relatados da seguinte forma: <12,0 UA/ml foi considerado negativo, 12,0 a 15,0 UA/ml foi considerado indeterminado e > 15 UA/ml foi positivo. Este kit é comparável a outros kits comerciais, como Euroimmun e Roche, e tem sido usado em outros lugares.

As variáveis ​​que serão analisadas são idade, sexo, histórico médico pessoal (por exemplo, presença de diabetes tipo 2, hipertensão, asma, doença pulmonar obstrutiva, qualquer problema cardíaco, obesidade, câncer, esteatose hepática, qualquer doença autoimune), incluindo SARS confirmado - Diagnóstico de CoV-2 (confirmado com swab nasal ou testes sorológicos antes e após as injeções de vacina) e eventos adversos após a imunização (EAPV) causados ​​por qualquer dose de qualquer vacina. Vamos nos concentrar nos seguintes eventos adversos sistêmicos ou graves: febre (>37,5°C), adenopatia, exantema difuso, edema, paralisia facial, hipotensão ortostática, cefaléia, artralgia, mialgia, náusea, vômito e diarreia. As variáveis ​​bioquímicas analisadas são anticorpos quantitativos SARS-CoV-2 desde o início, 21-28 dias após a primeira dose (S1), 21-28 dias após a segunda dose, se aplicável, seis e 12 meses após a aplicação da vacina.

Métodos estatísticos Os pesquisadores revisarão o controle de qualidade e a anonimização do banco de dados. A suposição de normalidade será avaliada com o teste de Shapiro Wilk, Kolmogorov e histogramas de frequência. Estatísticas descritivas como média, desvio padrão, mediana, intervalo interquartílico, frequências e porcentagens serão computadas. Modelo misto e modelos lineares generalizados de Poisson serão utilizados para análise. Um tamanho de amostra de 1.870 pacientes é calculado, de acordo com o objetivo primário, usando uma fórmula de modelo misto com alfa de 0,05, poder de 90%, tamanho do efeito de 0,15 e k=7. As análises serão bilaterais. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo.