Inmunización de 7 vacunas diferentes contra el SARS-COV-2 en 4 países.

El objetivo de este estudio es comparar la seroconversión después de la primera y segunda dosis (si corresponde) entre BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac y Coronavac a través de la medición de anticuerpos IgG pico 1-2 de SARS-CoV-2 utilizando el mismo ensayo estandarizado.

Nuestros objetivos secundarios son correlacionar la magnitud de la respuesta de anticuerpos con condiciones clínicas previas (historial médico) y diagnóstico previo de SARS-CoV-2.

Nuestro objetivo terciario será comparar el cambio en los niveles de anticuerpos después de una tercera o cuarta dosis de cualquiera de las vacunas descritas anteriormente.

Además, investigaremos las diferencias entre las vacunas con respecto a los eventos adversos después de la vacunación y determinaremos los mejores predictores de eventos adversos sistémicos y graves.

Este es un estudio observacional multicéntrico de voluntarios que recibirán un esquema completo aprobado de la vacuna BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac o Coronavac COVID-19 durante 2021 en cinco centros hospitalarios (Hospital Clínica Nova, Centro Clínico y de Investigación Humanitas, Fundación San Francisco Xavier, Centro de Salud Ternium de Río, Hospital Municipal San José, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) de cuatro países diferentes: México, Italia, Brasil y Argentina.

El estudio fue aprobado por cada Junta de Revisión Institucional local y se realizó de acuerdo con el Código de Ética de la Asociación Médica Mundial (Declaración de Helsinki) para experimentos que involucran humanos.

Los criterios de inclusión son: trabajadores/participantes de ambos sexos en lugares de vacunación relevantes que aceptaron participar, planearon concluir el régimen de inmunización de cualquier vacuna y acordaron ser seguidos durante la duración del estudio. Las siguientes vacunas están disponibles en los sitios en el momento del estudio: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac o Coronavac. El criterio de exclusión es haber recibido previamente cualquier vacuna COVID-19 antes de ingresar al estudio.

Las vacunas disponibles, el calendario de dosis lo definió el Sistema de Salud de cada país, de manera que el día y el tipo de vacuna que recibió cada voluntario ha sido asignado por éste. El día de la vacunación y previo a la vacunación, el equipo de investigación invitó a cualquier sujeto que planeara recibir algún esquema de vacuna.

El participante recibirá una explicación del proyecto y se le pedirá que firme el consentimiento informado. Se aplicaron criterios de inclusión-exclusión y se recogerá una muestra de plasma.

La muestra de referencia se tomará antes de recibir la primera dosis de cualquier vacuna COVID-19 (T0). Después de 21 días (+/- 7 días) de la primera dosis, Luego, 21 días (+/- 7 días) después de la segunda dosis (si corresponde), seis meses y un año después.

En caso de que un paciente reciba una tercera o cuarta dosis de cualquier vacuna, se tomarán muestras de plasma adicionales para las medidas de anticuerpos 21 días (+/- 7 días) después de la tercera o cuarta dosis (si corresponde), tres meses y seis meses después .

En cada visita los participantes tendrán que responder un cuestionario.

El cuestionario de muestra basal tuvo como objetivo obtener el historial médico de los pacientes y las infecciones previas por SARS-CoV-2. Los cuestionarios se aplicarán después de la primera y segunda dosis de vacunas para reconocer eventos adversos e identificar una posible infección por SARS-CoV-2 después de recibir cualquier dosis de vacuna. La infección por SARS-CoV-2 también será monitoreada por el equipo de epidemiología a través de la prueba PCR, que informó al equipo de investigación de cualquier nueva infección.

Determinación de IgG Para determinar la cantidad de anticuerpos IgG anti-S1 y anti-S2 específicos contra el SARS-CoV-2 en muestras de plasma, el personal de laboratorio utilizará un inmunoensayo de quimioluminiscencia (CLIA) desarrollado por DiaSorin, que tiene una sensibilidad del 97,4% ( IC del 95%, 86,8-99,5) y una especificidad del 98,5% (IC 95%, 97,5-99,2). Los resultados se informarán de la siguiente manera: <12,0 AU/ml se consideró negativo, 12,0 a 15,0 AU/ml fue indeterminado y > 15 AU/ml fue positivo. Este kit es comparable con otros kits comerciales como Euroimmun y Roche, y se ha utilizado en otros lugares.

Las variables que se analizarán son edad, sexo, antecedentes médicos personales (por ejemplo, presencia de diabetes tipo 2, hipertensión, asma, enfermedad pulmonar obstructiva, alguna afección cardíaca, obesidad, cáncer, esteatosis hepática, alguna enfermedad autoinmune) incluido el SARS confirmado. -Diagnóstico de CoV-2 (confirmado con un hisopo nasal o pruebas serológicas antes y después de las vacunas) y eventos adversos después de la inmunización (AEFI) causados ​​por cualquier dosis de cualquier vacuna. Nos centraremos en los siguientes eventos adversos sistémicos o graves: fiebre (>37,5°C), adenopatía, exantema difuso, edema, parálisis facial, hipotensión ortostática, dolor de cabeza, artralgia, mialgia, náusea, vómito y diarrea. Las variables bioquímicas analizadas son anticuerpos cuantitativos contra el SARS-CoV-2 desde el inicio, 21-28 días después de la primera dosis (S1), 21-28 días después de la segunda dosis si corresponde, seis y 12 meses después de la aplicación de la vacuna.

Métodos estadísticos Los investigadores revisarán el control de calidad y la anonimización de la base de datos. El supuesto de normalidad se evaluará con la prueba de Shapiro Wilk, Kolmogorov e histogramas de frecuencia. Se calcularán estadísticas descriptivas como media, desviación estándar, mediana, rango intercuartílico, frecuencias y porcentajes. Para el análisis se realizarán modelos mixtos y modelos lineales generalizados de Poisson. Se calcula un tamaño de muestra de 1870 pacientes, según el objetivo principal, utilizando una fórmula de modelo mixto con un alfa de 0,05, potencia del 90%, tamaño del efecto de 0,15 y k=7. Los análisis serán de dos colas. Un valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo.