Szczepienie 7 różnych szczepionek przeciwko SARS-COV-2 w 4 krajach.

Celem tego badania jest porównanie serokonwersji po pierwszej i drugiej dawce (jeśli dotyczy) między mRNA BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac i Coronavac poprzez pomiar przeciwciał SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG przy użyciu tego samego standardowego testu.

Naszymi drugorzędnymi celami jest skorelowanie wielkości odpowiedzi przeciwciał z wcześniejszymi stanami klinicznymi (wywiad medyczny) i wcześniejszą diagnozą SARS-CoV-2.

Naszym trzeciorzędnym celem będzie porównanie zmiany poziomu przeciwciał po trzeciej lub czwartej dawce którejkolwiek z wcześniej opisanych szczepionek

Zbadamy również różnice między szczepionkami pod względem zdarzeń niepożądanych po szczepieniu i określimy najlepsze predyktory ogólnoustrojowych i ciężkich zdarzeń niepożądanych.

Jest to wieloośrodkowe badanie obserwacyjne ochotników, którzy otrzymają zatwierdzony pełny schemat szczepionek BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac lub Coronavac COVID-19 w 2021 roku w pięć ośrodków szpitalnych (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center w Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) z czterech różnych krajów: Meksyku, Włoch, Brazylii i Argentyny.

Badanie zostało zatwierdzone przez każdą lokalną Instytucjonalną Komisję Rewizyjną i zostało przeprowadzone zgodnie z Kodeksem Etyki Światowego Stowarzyszenia Lekarzy (Deklaracja Helsińska) dla eksperymentów z udziałem ludzi.

Kryteriami włączenia są: pracownicy/uczestnicy obu płci w odpowiednich miejscach szczepień, którzy wyrazili zgodę na udział, planowali zakończenie schematu immunizacji jakąkolwiek szczepionką i zgodzili się na obserwację w czasie trwania badania. W ośrodkach w czasie badania dostępne były następujące szczepionki: mRNA BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac lub Coronavac. Kryteria wykluczenia to wcześniejsze podanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko COVID-19 przed włączeniem do badania.

Dostępne szczepionki, harmonogram dawek zostały określone przez system opieki zdrowotnej każdego kraju, tak aby dzień i rodzaj szczepionki, którą otrzymał każdy ochotnik, zostały przydzielone przez ten ostatni. W dniu szczepienia i przed szczepieniem zespół badawczy zaprosił każdego pacjenta, który planował otrzymać dowolny schemat szczepionki.

Uczestnik otrzyma wyjaśnienie projektu i zostanie poproszony o podpisanie świadomej zgody. Zastosowano kryteria włączenia-wykluczenia i zostanie pobrana próbka osocza.

Próbka wyjściowa zostanie pobrana przed otrzymaniem pierwszej dawki jakiejkolwiek szczepionki COVID-19 (T0). Po 21 dniach (+/- 7 dni) pierwszej dawki, następnie 21 dni (+/- 7 dni) po drugiej dawce (jeśli dotyczy), sześć miesięcy i rok później.

Jeśli pacjent otrzyma trzecią lub czwartą dawkę jakiejkolwiek szczepionki, dodatkowe próbki osocza do pomiaru przeciwciał zostaną pobrane 21 dni (+/- 7 dni) po trzeciej lub czwartej dawce (jeśli dotyczy), trzy miesiące i sześć miesięcy po .

Podczas każdej wizyty uczestnicy będą musieli odpowiedzieć na kwestionariusz.

Kwestionariusz z próbką podstawową miał na celu uzyskanie wywiadu chorobowego pacjentów i przebytych zakażeń SARS-CoV-2. Kwestionariusze będą stosowane po pierwszej i drugiej dawce szczepionek w celu rozpoznania działań niepożądanych i identyfikacji potencjalnego zakażenia SARS-CoV-2 po otrzymaniu dowolnej dawki szczepionki. Zakażenie SARS-CoV-2 będzie również monitorowane przez zespół epidemiologiczny za pomocą testu PCR, który informował zespół badawczy o każdym nowym zakażeniu.

Oznaczanie IgG W celu określenia ilości swoistych przeciwciał IgG anty-S1 i anty-S2 przeciwko SARS-CoV-2 w próbkach osocza personel laboratorium wykorzysta opracowany przez firmę DiaSorin test immunologiczny chemiluminescencyjny (CLIA), którego czułość wynosi 97,4% ( 95% CI, 86,8-99,5) i specyficzność 98,5% (95% CI, 97,5-99,2). Wyniki zostaną podane w następujący sposób: <12,0 AU/ml uznano za ujemne, od 12,0 do 15,0 AU/ml za nieokreślone, a > 15 AU/ml za dodatnie. Zestaw ten jest porównywalny z innymi zestawami komercyjnymi, takimi jak Euroimmun i Roche, i był używany gdzie indziej.

Zmienne, które zostaną przeanalizowane, to wiek, płeć, osobista historia medyczna (na przykład obecność cukrzycy typu 2, nadciśnienie, astma, obturacyjna choroba płuc, jakakolwiek choroba serca, otyłość, rak, stłuszczenie wątroby, jakakolwiek choroba autoimmunologiczna), w tym potwierdzony SARS - Diagnoza CoV-2 (potwierdzona wymazem z nosa lub testami serologicznymi przed i po szczepieniu) oraz zdarzenia niepożądane po immunizacji (AEFI) spowodowane jakąkolwiek dawką jakiejkolwiek szczepionki. Skoncentrujemy się na następujących ogólnoustrojowych lub ciężkich zdarzeniach niepożądanych: gorączka (>37,5°C), adenopatia, rozlana wysypka, obrzęk, porażenie twarzy, niedociśnienie ortostatyczne, ból głowy, ból stawów, ból mięśni, nudności, wymioty i biegunka. Analizowanymi zmiennymi biochemicznymi są ilościowe przeciwciała SARS-CoV-2 z wartości wyjściowych, 21-28 dni po pierwszej dawce (S1), 21-28 dni po drugiej dawce, jeśli dotyczy, sześć i 12 miesięcy po zastosowaniu szczepionki.

Metody statystyczne Badacze dokonają przeglądu kontroli jakości i anonimizacji bazy danych. Założenie o normalności zostanie ocenione za pomocą testu Shapiro Wilka, Kołmogorowa i histogramów częstotliwości. Zostaną obliczone statystyki opisowe, takie jak średnia, odchylenie standardowe, mediana, rozstęp międzykwartylowy, częstości i wartości procentowe. Do analizy zostaną przeprowadzone modele mieszane i uogólnione modele liniowe Poissona. Liczebność próby 1870 pacjentów oblicza się, zgodnie z głównym celem, stosując mieszaną formułę modelową z alfa 0,05, mocą 90%, wielkością efektu 0,15 i k=7. Analizy będą dwustronne. Wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie.