Vaksinasjon av 7 forskjellige vaksiner mot SARS-COV-2 i 4 land.

Målet med denne studien er å sammenligne serokonversjonen etter første og andre dose (hvis aktuelt) mellom BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac og Coronavac gjennom måling av SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG antistoffer ved bruk av samme standardiserte analyse.

Våre sekundære mål er å korrelere størrelsen på antistoffresponsen med tidligere kliniske tilstander (sykehistorie) og tidligere diagnose av SARS-CoV-2.

Vårt tertiære mål vil være å sammenligne endringen i antistoffnivåer etter en tredje eller fjerde dose av noen av vaksinene tidligere beskrevet

Vi vil også undersøke forskjellene på tvers av vaksiner angående uønskede hendelser etter vaksinasjon og bestemme de beste prediktorene for systemiske og alvorlige bivirkninger.

Dette er en multisentrisk observasjonsstudie av frivillige som vil motta et godkjent komplett opplegg for BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac eller Coronavac COVID-19 vaksine i løpet av 2021 i fem sykehussentre (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center i Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) fra fire forskjellige land: Mexico, Italia, Brasil og Argentina.

Studien ble godkjent av hvert lokale Institutional Review Board og utført i henhold til etiske retningslinjer fra World Medical Association (Declaration of Helsinki) for eksperimenter som involverer mennesker.

Inklusjonskriteriene er: arbeidere/deltakere av begge kjønn på relevante vaksinasjonssteder som samtykket til å delta, planla å avslutte immuniseringsregimet for enhver vaksine og samtykket i å bli fulgt opp i løpet av studien. Følgende vaksiner er tilgjengelige på steder på studietidspunktet: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac eller Coronavac. Eksklusjonskriteriene er å ha blitt gitt en eventuell COVID-19-vaksine tidligere før studiestart.

Vaksinene som er tilgjengelige, doseplanen ble definert av helsesystemet i hvert land, slik at dagen og typen vaksine som hver frivillig mottok har blitt tildelt av sistnevnte. På vaksinasjonsdagen og før vaksinasjonen inviterte forskerteamet alle forsøkspersoner som planla å motta en hvilken som helst vaksineordning.

Deltakeren vil motta en forklaring på prosjektet og bedt om å signere det informerte samtykket. Inkluderings-eksklusjonskriterier ble brukt og en plasmaprøve vil bli samlet inn.

Utgangsprøven vil bli tatt før den første dosen av en eventuell COVID-19-vaksine (T0) mottas. Etter 21 dager (+/- 7 dager) av den første dosen, deretter 21 dager (+/- 7 dager) etter den andre dosen (hvis aktuelt), seks måneder og et år etter.

I tilfelle en pasient mottar en tredje eller fjerde dose av en vaksine, vil ekstra plasmaprøver for antistoffmålene bli utført 21 dager (+/- 7 dager) etter tredje eller fjerde dose (hvis aktuelt), tre måneder og seks måneder etter .

Ved hvert besøk må deltakerne svare på et spørreskjema.

Basalprøve-spørreskjemaet hadde som mål å innhente pasientens medisinske historie og tidligere SARS-CoV-2-infeksjoner. Spørreskjemaene vil bli brukt etter den første og andre dosen av vaksiner for å gjenkjenne uønskede hendelser og identifisere en potensiell SARS-CoV-2-infeksjon etter å ha mottatt en hvilken som helst vaksinedose. SARS-CoV-2-infeksjon vil også bli overvåket av epidemiologiteamet gjennom PCR-test, som informerte forskerteamet om enhver ny infeksjon.

IgG-bestemmelse For å bestemme mengden av spesifikke anti-S1 og anti-S2 IgG-antistoffer mot SARS-CoV-2 i plasmaprøver, vil laboratoriepersonellet bruke en kjemiluminescensimmunoassay (CLIA) utviklet av DiaSorin, som har en sensitivitet på 97,4 % ( 95 % KI, 86,8-99,5) og en spesifisitet på 98,5 % (95 % KI, 97,5-99,2). Resultatene vil bli rapportert som følger: <12,0 AU/ml ble ansett som negativ, 12,0 til 15,0 AU/ml var ubestemt, og >15 AU/ml var positiv. Dette settet er sammenlignbart med andre kommersielle sett som Euroimmun og Roche, og har blitt brukt andre steder.

Variablene som vil bli analysert er alder, kjønn, personlig medisinsk historie (for eksempel tilstedeværelsen av type 2 diabetes, hypertensjon, astma, lungeobstruktiv sykdom, enhver hjertesykdom, fedme, kreft, leversteatose, enhver autoimmun sykdom) inkludert bekreftet SARS -CoV-2-diagnose (bekreftet enten med en nesepinne eller serologiske tester før og etter vaksineskudd), og uønskede hendelser etter immunisering (AEFI) forårsaket av en hvilken som helst dose av enhver vaksine. Vi vil fokusere på følgende systemiske eller alvorlige bivirkninger: feber (>37,5°C), adenopati, diffust utslett, ødem, ansiktslammelse, ortostatisk hypotensjon, hodepine, artralgi, myalgi, kvalme, oppkast og diaré. De analyserte biokjemiske variablene er SARS-CoV-2 kvantitative antistoffer fra baseline, 21-28 dager etter første dose (S1), 21-28 dager etter andre dose hvis aktuelt, seks og 12 måneder etter vaksinepåføring.

Statistiske metoder Forskerne skal gjennomgå kvalitetskontrollen og anonymiseringen av databasen. Normalitetsantagelsen vil bli evaluert med Shapiro Wilk-testen, Kolmogorov og frekvenshistogrammer. Beskrivende statistikk som gjennomsnitt, standardavvik, median, interkvartilområde, frekvenser og prosenter vil bli beregnet. Blandet modell og Poisson generaliserte lineære modeller vil bli utført for analyse. En prøvestørrelse på 1870 pasienter beregnes, i henhold til hovedmålet, ved å bruke en blandet modellformel med en alfa på 0,05, potens på 90 %, effektstørrelsen på 0,15 og k=7. Analysene vil være tosidige. En p-verdi mindre enn 0,05 vil anses å være statistisk signifikant.