在 4 个国家/地区接种 7 种不同的 SARS-COV-2 疫苗。

本研究的目的是通过 BNT162b2 mRNA、mRNA-1273、ChAdOx1-S、Ad26.COV2、Ad5-nCoV、Gam-COVID-Vac 和 Coronavac 比较第一次和第二次剂量（如果适用）后的血清转化使用相同的标准化测定法测量 SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG 抗体。

我们的次要目标是将抗体反应的强度与先前的临床状况（病史）和先前对 SARS-CoV-2 的诊断相关联。

我们的第三个目标是比较第三剂或第四剂前述任何疫苗后抗体水平的变化

此外，我们将调查疫苗接种后不良事件的差异，并确定全身性和严重不良事件的最佳预测因子。

这是一项针对志愿者的多中心观察性研究，他们将在 2021 年于来自四个不同国家的五个医院中心（Hospital Clinica Nova、Humanitas Clinical and Research Center、Fundación San Francisco Xavier、Ternium Health Center in Rio、Hospital Municipal San Jose、Hospital Interzonal de Agudos San Felipe）：墨西哥、意大利、巴西和阿根廷。

该研究得到了每个地方机构审查委员会的批准，并根据世界医学协会的道德规范（赫尔辛基宣言）进行了涉及人类的实验。

纳入标准为：同意参与、计划结束任何疫苗的免疫方案并同意在研究期间进行随访的相关疫苗接种场所的男女工作人员/参与者。 研究期间可在研究地点获得以下疫苗：BNT162b2 mRNA、mRNA-1273、ChAdOx1-S、Ad26.COV2、Ad5-nCoV、Gam-COVID-Vac 或 Coronavac。 排除标准是在进入研究之前曾接种过任何 COVID-19 疫苗。

可用的疫苗、剂量时间表由每个国家的卫生系统定义，因此每个志愿者接种疫苗的日期和类型都由后者指定。 在疫苗接种日和疫苗接种之前，研究小组邀请了任何计划接受任何疫苗方案的受试者。

参与者将收到对项目的解释，并要求签署知情同意书。 应用包含-排除标准并收集血浆样本。

基线样本将在接受第一剂任何 COVID-19 疫苗 (T0) 之前采集。 第一剂 21 天（+/- 7 天）后，然后，第二剂（如果适用）后 21 天（+/- 7 天）、六个月和一年后。

如果患者接受第三剂或第四剂任何疫苗，将在第三剂或第四剂（如果适用）后 21 天（+/- 7 天）、三个月和六个月后进行抗体测量的额外血浆样本.

每次访问时，参与者都必须回答问卷。

基础样本调查问卷旨在获取患者的病史和既往 SARS-CoV-2 感染史。 问卷将在第一剂和第二剂疫苗接种后应用，以识别不良事件并确定接受任何疫苗剂量后潜在的 SARS-CoV-2 感染。 SARS-CoV-2 感染也将由流行病学小组通过 PCR 检测进行监测，这会告知研究小组任何新感染。

IgG测定为了测定血浆样本中针对SARS-CoV-2的特异性抗S1和抗S2 IgG抗体的数量，实验室人员将使用DiaSorin开发的化学发光免疫分析法（CLIA），其灵敏度为97.4%（ 95% 置信区间，86.8-99.5) 特异性为 98.5%（95% CI，97.5-99.2）。 结果报告如下：<12.0 AU/ml 为阴性，12.0 至 15.0 AU/ml 为不确定，>15 AU/ml 为阳性。 该试剂盒可与 Euroimmun 和 Roche 等其他商业试剂盒相媲美，并已在其他地方使用。

将被分析的变量包括年龄、性别、个人病史（例如是否存在 2 型糖尿病、高血压、哮喘、肺阻塞性疾病、任何心脏病、肥胖、癌症、肝脂肪变性、任何自身免疫性疾病），包括确诊的 SARS -CoV-2 诊断（通过鼻拭子或疫苗注射前后的血清学检测确认），以及由任何剂量的任何疫苗引起的免疫接种后不良事件 (AEFI)。 我们将重点关注以下全身性或严重不良事件：发烧（>37.5°C）， 腺病、弥漫性皮疹、水肿、面瘫、直立性低血压、头痛、关节痛、肌痛、恶心、呕吐和腹泻。 分析的生化变量是 SARS-CoV-2 定量抗体，从基线开始，第一次给药后 21-28 天（S1），第二次给药后 21-28 天（如果适用），接种疫苗后 6 个月和 12 个月。

统计方法 研究人员将审查数据库的质量控制和匿名化。 正态性假设将通过 Shapiro Wilk 检验、Kolmogorov 和频率直方图进行评估。 将计算平均数、标准差、中位数、四分位数间距、频率和百分比等描述性统计数据。 将执行混合模型和泊松广义线性模型进行分析。 根据主要目标，通过使用 alpha 为 0.05、功效为 90%、效应量为 0.15 和 k=7 的混合模型公式计算了 1870 名患者的样本量。 分析将是双尾的。 小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。