Immunisation de 7 vaccins différents contre le SRAS-COV-2 dans 4 pays.

Le but de cette étude est de comparer la séroconversion après la première et la deuxième dose (le cas échéant) entre l'ARNm de BNT162b2, l'ARNm-1273, le ChAdOx1-S, l'Ad26.COV2, l'Ad5-nCoV, le Gam-COVID-Vac et le Coronavac via le mesure des anticorps IgG SARS-CoV-2 spike 1-2 en utilisant le même test standardisé.

Nos objectifs secondaires sont de corréler l'ampleur de la réponse anticorps avec les conditions cliniques antérieures (antécédents médicaux) et le diagnostic antérieur de SRAS-CoV-2.

Notre objectif tertiaire sera de comparer l'évolution des taux d'anticorps après une troisième ou quatrième dose de l'un des vaccins décrits précédemment.

En outre, nous étudierons les différences entre les vaccins concernant les événements indésirables après la vaccination et déterminerons les meilleurs prédicteurs d'événements indésirables systémiques et graves.

Il s'agit d'une étude observationnelle multicentrique de volontaires qui recevront un schéma complet approuvé de vaccin BNT162b2 ARNm, ARNm-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac ou Coronavac COVID-19 en 2021 en cinq centres hospitaliers (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center in Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) de quatre pays différents : Mexique, Italie, Brésil et Argentine.

L'étude a été approuvée par chaque comité d'examen institutionnel local et menée conformément au code de déontologie de l'Association médicale mondiale (Déclaration d'Helsinki) pour les expériences impliquant des humains.

Les critères d'inclusion sont : les travailleurs/participants des deux sexes dans les lieux de vaccination concernés qui ont consenti à participer, ont prévu de conclure le schéma de vaccination de tout vaccin et ont accepté d'être suivis pendant la durée de l'étude. Les vaccins suivants sont disponibles sur les sites au moment de l'étude : ARNm BNT162b2, ARNm-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac ou Coronavac. Le critère d'exclusion est d'avoir déjà reçu un vaccin COVID-19 avant l'entrée à l'étude.

Les vaccins disponibles, le calendrier des doses a été défini par le système de santé de chaque pays, de sorte que le jour et le type de vaccin que chaque volontaire a reçu ont été attribués par ce dernier. Le jour de la vaccination et avant la vaccination, l'équipe de recherche a invité tout sujet qui prévoyait de recevoir un schéma de vaccin.

Le participant recevra une explication du projet et sera invité à signer le consentement éclairé. Des critères d'inclusion-exclusion ont été appliqués et un échantillon de plasma sera prélevé.

L'échantillon de référence sera prélevé avant de recevoir la première dose de tout vaccin COVID-19 (T0). Après 21 jours (+/- 7 jours) de la première dose, puis 21 jours (+/- 7 jours) après la deuxième dose (le cas échéant), six mois et un an après.

Dans le cas où un patient reçoit une troisième ou quatrième dose de n'importe quel vaccin, des échantillons de plasma supplémentaires pour les mesures d'anticorps seront effectués 21 jours (+/- 7 jours) après la troisième ou quatrième dose (le cas échéant), trois mois et six mois après .

A chaque visite les participants devront répondre à un questionnaire.

Le questionnaire d'échantillon de base visait à obtenir les antécédents médicaux des patients et les infections antérieures au SRAS-CoV-2. Les questionnaires seront appliqués après les première et deuxième doses de vaccins pour reconnaître les événements indésirables et identifier une infection potentielle par le SRAS-CoV-2 après avoir reçu une dose de vaccin. L'infection par le SRAS-CoV-2 sera également surveillée par l'équipe d'épidémiologie via un test PCR, qui a informé l'équipe de recherche de toute nouvelle infection.

Détermination des IgG Pour déterminer la quantité d'anticorps IgG anti-S1 et anti-S2 spécifiques contre le SRAS-CoV-2 dans les échantillons de plasma, le personnel du laboratoire utilisera un test immunologique par chimioluminescence (CLIA) développé par DiaSorin, qui a une sensibilité de 97,4 % ( IC à 95 %, 86,8-99,5) et une spécificité de 98,5 % (IC à 95 %, 97,5-99,2). Les résultats seront rapportés comme suit : <12,0 AU/ml était considéré comme négatif, 12,0 à 15,0 AU/ml était indéterminé, et > 15 AU/ml était positif. Ce kit est comparable à d'autres kits commerciaux tels que Euroimmun et Roche, et a été utilisé ailleurs.

Les variables qui seront analysées sont l'âge, le sexe, les antécédents médicaux personnels (par exemple la présence de diabète de type 2, l'hypertension, l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive, toute maladie cardiaque, l'obésité, le cancer, la stéatose hépatique, toute maladie auto-immune) y compris le SRAS confirmé -Diagnostic de CoV-2 (confirmé soit par un prélèvement nasal soit par des tests sérologiques avant et après les injections de vaccin) et les événements indésirables après vaccination (AEFI) causés par n'importe quelle dose de n'importe quel vaccin. Nous nous concentrerons sur les événements indésirables systémiques ou sévères suivants : fièvre (>37,5°C), adénopathie, éruption cutanée diffuse, œdème, paralysie faciale, hypotension orthostatique, céphalée, arthralgie, myalgie, nausée, vomissement et diarrhée. Les variables biochimiques analysées sont les anticorps quantitatifs contre le SRAS-CoV-2 au départ, 21 à 28 jours après la première dose (S1), 21 à 28 jours après la deuxième dose le cas échéant, six et 12 mois après l'application du vaccin.

Méthodes statistiques Les chercheurs reverront le contrôle qualité et l'anonymisation de la base de données. L'hypothèse de normalité sera évaluée avec le test de Shapiro Wilk, Kolmogorov et les histogrammes de fréquence. Des statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart type, la médiane, l'intervalle interquartile, les fréquences et les pourcentages seront calculées. Un modèle mixte et des modèles linéaires généralisés de Poisson seront utilisés pour l'analyse. Une taille d'échantillon de 1870 patients est calculée, selon l'objectif principal, en utilisant une formule de modèle mixte avec un alpha de 0,05, une puissance de 90 %, une taille d'effet de 0,15 et k = 7. Les analyses seront bilatérales. Une valeur de p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative.