Immunisering af 7 forskellige vacciner mod SARS-COV-2 i 4 lande.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne serokonverteringen efter den første og anden dosis (hvis relevant) mellem BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac og Coronavac gennem måling af SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG antistoffer ved brug af det samme standardiserede assay.

Vores sekundære mål er at korrelere størrelsen af ​​antistofresponset med tidligere kliniske tilstande (sygehistorie) og tidligere diagnose af SARS-CoV-2.

Vores tertiære mål vil være at sammenligne ændringen i antistofniveauer efter en tredje eller fjerde dosis af en af ​​de tidligere beskrevne vacciner

Vi vil også undersøge forskellene på tværs af vacciner med hensyn til bivirkninger efter vaccination og bestemme de bedste forudsigere for systemiske og alvorlige bivirkninger.

Dette er en multicentrisk observationsundersøgelse af frivillige, som vil modtage et godkendt komplet skema af BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac eller Coronavac COVID-19 vaccine i løbet af 2021 i fem hospitalscentre (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center i Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) fra fire forskellige lande: Mexico, Italien, Brasilien og Argentina.

Undersøgelsen blev godkendt af hvert lokale institutionelle revisionsudvalg og udført i henhold til World Medical Associations etiske kodeks (Declaration of Helsinki) for eksperimenter, der involverer mennesker.

Inklusionskriterierne er: arbejdere/deltagere af begge køn på relevante vaccinationssteder, som har givet samtykke til at deltage, planlagde at afslutte immuniseringsregimet for enhver vaccine og indvilligede i at blive fulgt op i hele undersøgelsens varighed. Følgende vacciner er tilgængelige på steder på tidspunktet for undersøgelsen: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac eller Coronavac. Eksklusionskriterierne er, at de tidligere er blevet givet en hvilken som helst COVID-19-vaccine før studiestart.

De tilgængelige vacciner, doseringsskemaet blev defineret af sundhedssystemet i hvert land, således at dagen og typen af ​​vaccine, som hver frivillig modtog, er blevet tildelt af sidstnævnte. På vaccinationsdagen og forud for vaccinationen inviterede forskerholdet enhver forsøgsperson, der planlagde at modtage en hvilken som helst vaccineordning.

Deltageren vil modtage en forklaring på projektet og bedt om at underskrive det informerede samtykke. Inklusions-eksklusionskriterier blev anvendt, og en plasmaprøve vil blive indsamlet.

Baselineprøven vil blive taget før modtagelse af den første dosis af enhver COVID-19-vaccine (T0). Efter 21 dage (+/- 7 dage) af den første dosis, derefter 21 dage (+/- 7 dage) efter den anden dosis (hvis relevant), seks måneder og et år efter.

I tilfælde af at en patient modtager en tredje eller fjerde dosis af en vaccine, vil der blive udført ekstra plasmaprøver til antistofmålingerne 21 dage (+/- 7 dage) efter den tredje eller fjerde dosis (hvis relevant), tre måneder og seks måneder efter .

Ved hvert besøg skal deltagerne besvare et spørgeskema.

Spørgeskemaet med basalprøven havde til formål at indhente patientens sygehistorie og tidligere SARS-CoV-2-infektioner. Spørgeskemaerne vil blive anvendt efter den første og anden vaccinedosis for at genkende uønskede hændelser og identificere en potentiel SARS-CoV-2-infektion efter at have modtaget en vaccinedosis. SARS-CoV-2-infektion vil også blive overvåget af epidemiologiteamet gennem PCR-test, som informerede forskerholdet om enhver ny infektion.

IgG-bestemmelse For at bestemme mængden af ​​specifikke anti-S1 og anti-S2 IgG-antistoffer mod SARS-CoV-2 i plasmaprøver vil laboratoriepersonalet bruge en kemiluminescensimmunoassay (CLIA) udviklet af DiaSorin, som har en følsomhed på 97,4 % ( 95 % CI, 86,8-99,5) og en specificitet på 98,5 % (95 % CI, 97,5-99,2). Resultaterne vil blive rapporteret som følger: <12,0 AU/ml blev betragtet som negativ, 12,0 til 15,0 AU/ml var ubestemt, og > 15 AU/ml var positiv. Dette sæt er sammenligneligt med andre kommercielle sæt såsom Euroimmun og Roche, og er blevet brugt andre steder.

Variablerne, der vil blive analyseret, er alder, køn, personlig sygehistorie (for eksempel tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes, hypertension, astma, lungeobstruktiv sygdom, enhver hjertesygdom, fedme, cancer, leversteatose, enhver autoimmun sygdom) inklusive bekræftet SARS -CoV-2 diagnose (bekræftet enten med en næsepodning eller serologiske tests før og efter vaccineskud) og bivirkninger efter immunisering (AEFI) forårsaget af enhver dosis af enhver vaccine. Vi vil fokusere på følgende systemiske eller alvorlige bivirkninger: feber (>37,5°C), adenopati, diffust udslæt, ødem, ansigtslammelse, ortostatisk hypotension, hovedpine, artralgi, myalgi, kvalme, opkast og diarré. De analyserede biokemiske variabler er SARS-CoV-2 kvantitative antistoffer fra baseline, 21-28 dage efter første dosis (S1), 21-28 dage efter anden dosis, hvis relevant, seks og 12 måneder efter vaccinepåføring.

Statistiske metoder Forskerne vil gennemgå kvalitetskontrollen og anonymiseringen af ​​databasen. Normalitetsantagelsen vil blive evalueret med Shapiro Wilk-testen, Kolmogorov og frekvenshistogrammer. Beskrivende statistikker såsom middelværdi, standardafvigelse, median, interkvartilområde, frekvenser og procenter vil blive beregnet. Blandet model og Poisson generaliserede lineære modeller vil blive udført til analyse. En stikprøvestørrelse på 1870 patienter beregnes ifølge det primære mål ved at bruge en blandet modelformel med en alfa på 0,05, en potens på 90 %, en effektstørrelse på 0,15 og k=7. Analyserne vil være tosidede. En p-værdi mindre end 0,05 vil blive anset for at være statistisk signifikant.