Immunisierung von 7 verschiedenen Impfstoffen gegen SARS-COV-2 in 4 Ländern.

Ziel dieser Studie ist es, die Serokonversion nach der ersten und zweiten Dosis (falls zutreffend) zwischen BNT162b2-mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac und Coronavac durch die zu vergleichen Messung von SARS-CoV-2-Spike-1-2-IgG-Antikörpern mit demselben standardisierten Assay.

Unser sekundäres Ziel ist es, das Ausmaß der Antikörperantwort mit früheren klinischen Zuständen (Anamnese) und früheren Diagnosen von SARS-CoV-2 zu korrelieren.

Unser tertiäres Ziel wird es sein, die Veränderung der Antikörperspiegel nach einer dritten oder vierten Dosis eines der zuvor beschriebenen Impfstoffe zu vergleichen

Außerdem werden wir die Unterschiede zwischen den Impfstoffen in Bezug auf unerwünschte Ereignisse nach der Impfung untersuchen und die besten Prädiktoren für systemische und schwere unerwünschte Ereignisse bestimmen.

Dies ist eine multizentrische Beobachtungsstudie mit Freiwilligen, die im Laufe des Jahres 2021 ein genehmigtes vollständiges Schema des BNT162b2-mRNA-, mRNA-1273-, ChAdOx1-S-, Ad26.COV2-, Ad5-nCoV-, Gam-COVID-Vac- oder Coronavac-COVID-19-Impfstoffs erhalten fünf Krankenhauszentren (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center in Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) aus vier verschiedenen Ländern: Mexiko, Italien, Brasilien und Argentinien.

Die Studie wurde von jedem lokalen Institutional Review Board genehmigt und gemäß dem Ethikkodex des Weltärztebundes (Erklärung von Helsinki) für Experimente durchgeführt, an denen Menschen beteiligt sind.

Die Einschlusskriterien sind: Arbeiter/Teilnehmer beider Geschlechter an relevanten Impfstellen, die der Teilnahme zugestimmt haben, den Abschluss des Impfschemas für einen beliebigen Impfstoff geplant haben und einer Nachbeobachtung für die Dauer der Studie zugestimmt haben. Die folgenden Impfstoffe sind zum Zeitpunkt der Studie an den Standorten verfügbar: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac oder Coronavac. Das Ausschlusskriterium ist, dass vor Studieneintritt bereits ein COVID-19-Impfstoff erhalten wurde.

Die verfügbaren Impfstoffe und der Dosierungsplan wurden vom Gesundheitssystem jedes Landes festgelegt, so dass der Tag und die Art des Impfstoffs, den jeder Freiwillige erhielt, von diesem festgelegt wurden. Am Tag der Impfung und vor der Impfung lud das Forschungsteam jeden Probanden ein, der beabsichtigte, irgendein Impfschema zu erhalten.

Der Teilnehmer erhält eine Erläuterung des Projekts und wird gebeten, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Einschluss-Ausschluss-Kriterien wurden angewendet und eine Plasmaprobe wird entnommen.

Die Ausgangsprobe wird vor Erhalt der ersten Dosis eines COVID-19-Impfstoffs (T0) entnommen. Nach 21 Tagen (+/- 7 Tage) nach der ersten Dosis, dann 21 Tage (+/- 7 Tage) nach der zweiten Dosis (falls zutreffend), sechs Monate und ein Jahr danach.

Falls ein Patient eine dritte oder vierte Dosis eines Impfstoffs erhält, werden zusätzliche Plasmaproben für die Antikörpermessungen 21 Tage (+/- 7 Tage) nach der dritten oder vierten Dosis (falls zutreffend), drei Monate und sechs Monate danach durchgeführt .

Bei jedem Besuch müssen die Teilnehmer einen Fragebogen beantworten.

Der Basisfragebogen zielte darauf ab, die Krankengeschichte der Patienten und frühere SARS-CoV-2-Infektionen zu erheben. Die Fragebögen werden nach der ersten und zweiten Impfdosis angewendet, um unerwünschte Ereignisse zu erkennen und eine potenzielle SARS-CoV-2-Infektion nach Erhalt einer Impfdosis zu identifizieren. Die SARS-CoV-2-Infektion wird auch vom Epidemiologieteam durch PCR-Tests überwacht, die das Forschungsteam über jede neue Infektion informierten.

IgG-Bestimmung Zur Bestimmung der Menge spezifischer Anti-S1- und Anti-S2-IgG-Antikörper gegen SARS-CoV-2 in Plasmaproben verwendet das Laborpersonal einen von DiaSorin entwickelten Chemilumineszenz-Immunoassay (CLIA), der eine Sensitivität von 97,4 % aufweist ( 95 % KI, 86,8-99,5) und eine Spezifität von 98,5 % (95 % KI, 97,5-99,2). Die Ergebnisse werden wie folgt angegeben: < 12,0 AU/ml galt als negativ, 12,0 bis 15,0 AU/ml galt als unbestimmt und > 15 AU/ml war positiv. Dieses Kit ist mit anderen kommerziellen Kits wie Euroimmun und Roche vergleichbar und wurde auch anderweitig verwendet.

Die Variablen, die analysiert werden, sind Alter, Geschlecht, persönliche Krankengeschichte (z. B. das Vorhandensein von Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Asthma, obstruktive Lungenerkrankung, jede Herzerkrankung, Fettleibigkeit, Krebs, Leberverfettung, jede Autoimmunerkrankung) einschließlich bestätigter SARS -CoV-2-Diagnose (bestätigt entweder durch einen Nasenabstrich oder serologische Tests vor und nach Impfungen) und unerwünschte Ereignisse nach der Immunisierung (AEFI), die durch eine beliebige Dosis eines Impfstoffs verursacht werden. Wir konzentrieren uns auf die folgenden systemischen oder schweren unerwünschten Ereignisse: Fieber (>37,5 °C), Adenopathie, diffuser Hautausschlag, Ödeme, Gesichtslähmung, orthostatische Hypotonie, Kopfschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Die analysierten biochemischen Variablen sind quantitative SARS-CoV-2-Antikörper vom Ausgangswert, 21–28 Tage nach der ersten Dosis (S1), 21–28 Tage nach der zweiten Dosis, falls zutreffend, sechs und 12 Monate nach der Impfstoffanwendung.

Statistische Methoden Die Forscher werden die Qualitätskontrolle und die Anonymisierung der Datenbank überprüfen. Die Normalitätsannahme wird mit dem Shapiro-Wilk-Test, Kolmogorov und Häufigkeitshistogrammen bewertet. Beschreibende Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung, Median, Quartilsabstand, Häufigkeiten und Prozentsätze werden berechnet. Zur Analyse werden gemischte Modelle und verallgemeinerte lineare Poisson-Modelle durchgeführt. Eine Stichprobengröße von 1870 Patienten wird entsprechend dem primären Ziel berechnet, indem eine gemischte Modellformel mit einem Alpha von 0,05, einer Power von 90 %, der Effektgröße von 0,15 und k = 7 verwendet wird. Die Analysen werden zweiseitig sein. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.