Imunizace 7 různých vakcín proti SARS-COV-2 ve 4 zemích.

Cílem této studie je porovnat sérokonverzi po první a druhé dávce (pokud je to možné) mezi mRNA BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac a Coronavac prostřednictvím měření SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG protilátek pomocí stejného standardizovaného testu.

Naším sekundárním cílem je korelovat velikost protilátkové odpovědi s předchozími klinickými stavy (anamnéza) a předchozí diagnózou SARS-CoV-2.

Naším terciárním cílem bude porovnat změnu hladin protilátek po třetí nebo čtvrté dávce kterékoli z dříve popsaných vakcín

Budeme také zkoumat rozdíly mezi vakcínami ohledně nežádoucích účinků po očkování a určíme nejlepší prediktory systémových a závažných nežádoucích účinků.

Jedná se o multicentrickou observační studii dobrovolníků, kteří během roku 2021 dostanou schválené kompletní schéma vakcíny BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac nebo Coronavac COVID-19 pět nemocničních center (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center v Riu, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) ze čtyř různých zemí: Mexika, Itálie, Brazílie a Argentiny.

Studie byla schválena každou místní institucionální revizní radou a provedena podle Etického kodexu Světové lékařské asociace (Helsinská deklarace) pro experimenty, které zahrnují lidi.

Kritéria pro zařazení jsou: pracovníci/účastníci obou pohlaví na příslušných očkovacích místech, kteří souhlasili s účastí, plánovali uzavřít imunizační režim jakékoli vakcíny a souhlasili s tím, že budou sledováni po dobu trvání studie. V době studie jsou na místech dostupné následující vakcíny: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac nebo Coronavac. Kritériem vyloučení je předchozí podání jakékoli vakcíny COVID-19 před vstupem do studie.

Dostupné vakcíny, rozpis dávek byly definovány zdravotnickým systémem každé země, takže den a typ vakcíny, kterou každý dobrovolník dostal, určil dobrovolník. V den očkování a před očkováním pozval výzkumný tým všechny subjekty, které plánovaly obdržet jakékoli schéma vakcíny.

Účastník obdrží vysvětlení projektu a požádán o podpis informovaného souhlasu. Byla aplikována kritéria pro zařazení a vyloučení a bude odebrán vzorek plazmy.

Základní vzorek bude odebrán před podáním první dávky jakékoli vakcíny COVID-19 (T0). Po 21 dnech (+/- 7 dní) od první dávky, poté 21 dní (+/- 7 dní) po druhé dávce (pokud existuje), šest měsíců a rok poté.

V případě, že pacient dostane třetí nebo čtvrtou dávku jakékoli vakcíny, budou odebrány další vzorky plazmy pro měření protilátek 21 dní (+/- 7 dní) po třetí nebo čtvrté dávce (pokud je to relevantní), tři měsíce a šest měsíců po .

Při každé návštěvě budou muset účastníci zodpovědět dotazník.

Dotazník s bazálním vzorkem byl zaměřen na získání anamnézy pacientů a předchozích infekcí SARS-CoV-2. Dotazníky budou aplikovány po první a druhé dávce vakcíny k rozpoznání nežádoucích účinků a identifikaci potenciální infekce SARS-CoV-2 po podání jakékoli dávky vakcíny. Infekci SARS-CoV-2 bude epidemiologický tým také monitorovat pomocí testu PCR, který výzkumný tým informoval o jakékoli nové infekci.

Stanovení IgG Pro stanovení množství specifických anti-S1 a anti-S2 IgG protilátek proti SARS-CoV-2 ve vzorcích plazmy bude laboratorní personál používat chemiluminiscenční imunoanalýzu (CLIA) vyvinutý společností DiaSorin, která má citlivost 97,4 % ( 95% CI, 86,8-99,5) a specificita 98,5 % (95 % CI, 97,5-99,2). Výsledky budou uvedeny následovně: <12,0 AU/ml bylo považováno za negativní, 12,0 až 15,0 AU/ml bylo neurčité a > 15 AU/ml bylo pozitivní. Tato souprava je srovnatelná s jinými komerčními soupravami, jako jsou Euroimmun a Roche, a byla použita i jinde.

Proměnné, které budou analyzovány, jsou věk, pohlaví, osobní anamnéza (například přítomnost diabetu 2. typu, hypertenze, astma, plicní obstrukční choroba, jakýkoli srdeční stav, obezita, rakovina, steatóza jater, jakékoli autoimunitní onemocnění) včetně potvrzeného SARS - Diagnóza CoV-2 (potvrzená buď výtěrem z nosu nebo sérologickými testy před a po očkování) a nežádoucí účinky po imunizaci (AEFI) způsobené jakoukoli dávkou jakékoli vakcíny. Zaměříme se na následující systémové nebo závažné nežádoucí příhody: horečka (>37,5°C), adenopatie, difuzní vyrážka, edém, ochrnutí obličeje, ortostatická hypotenze, bolest hlavy, artralgie, myalgie, nauzea, zvracení a průjem. Analyzovanými biochemickými proměnnými jsou kvantitativní protilátky SARS-CoV-2 od výchozího stavu, 21-28 dní po první dávce (S1), 21-28 dní po druhé dávce, pokud je to vhodné, šest a 12 měsíců po aplikaci vakcíny.

Statistické metody Výzkumníci prověří kontrolu kvality a anonymizaci databáze. Předpoklad normality bude vyhodnocen pomocí Shapiro Wilk testu, Kolmogorova a frekvenčních histogramů. Budou vypočítány popisné statistiky, jako je průměr, směrodatná odchylka, medián, mezikvartilní rozmezí, frekvence a procenta. K analýze bude použit smíšený model a Poissonovo zobecněné lineární modely. Velikost vzorku 1870 pacientů se vypočítá podle primárního cíle pomocí vzorce smíšeného modelu s hodnotou alfa 0,05, silou 90 %, velikostí účinku 0,15 ak=7. Analýzy budou dvoustranné. P-hodnota menší než 0,05 bude považována za statisticky významnou.