Immunizzazione di 7 diversi vaccini contro SARS-COV-2 in 4 paesi.

Lo scopo di questo studio è confrontare la sieroconversione dopo la prima e la seconda dose (se applicabile) tra BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac e Coronavac attraverso il misurazione degli anticorpi IgG SARS-CoV-2 spike 1-2 utilizzando lo stesso test standardizzato.

I nostri obiettivi secondari sono correlare l'entità della risposta anticorpale con le precedenti condizioni cliniche (anamnesi) e la precedente diagnosi di SARS-CoV-2.

Il nostro obiettivo terziario sarà quello di confrontare la variazione dei livelli anticorpali dopo una terza o quarta dose di uno qualsiasi dei vaccini precedentemente descritti

Inoltre, esamineremo le differenze tra i vaccini per quanto riguarda gli eventi avversi dopo la vaccinazione e determineremo i migliori predittori di eventi avversi sistemici e gravi.

Questo è uno studio osservazionale multicentrico di volontari che riceveranno uno schema completo approvato di vaccino BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac o Coronavac COVID-19 durante il 2021 in cinque centri ospedalieri (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center in Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) provenienti da quattro diversi paesi: Messico, Italia, Brasile e Argentina.

Lo studio è stato approvato da ciascun Institutional Review Board locale e condotto secondo il Codice etico della World Medical Association (Dichiarazione di Helsinki) per esperimenti che coinvolgono esseri umani.

I criteri di inclusione sono: lavoratori/partecipanti di entrambi i sessi nei luoghi di vaccinazione pertinenti che hanno acconsentito a partecipare, hanno pianificato di concludere il regime di immunizzazione di qualsiasi vaccino e hanno accettato di essere seguiti per la durata dello studio. I seguenti vaccini sono disponibili nei siti al momento dello studio: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac o Coronavac. I criteri di esclusione devono aver ricevuto in precedenza qualsiasi vaccino COVID-19 prima dell'ingresso nello studio.

I vaccini a disposizione, il calendario delle somministrazioni è stato definito dal Sistema Sanitario di ogni Paese, in modo che il giorno e il tipo di vaccino che ogni volontario ha ricevuto sia stato assegnato da quest'ultimo. Il giorno della vaccinazione e prima della vaccinazione, il gruppo di ricerca ha invitato qualsiasi soggetto che avesse in programma di ricevere qualsiasi schema di vaccino.

Il partecipante riceverà una spiegazione del progetto e gli sarà chiesto di firmare il consenso informato. Sono stati applicati criteri di inclusione-esclusione e sarà raccolto un campione di plasma.

Il campione di riferimento verrà prelevato prima di ricevere la prima dose di qualsiasi vaccino COVID-19 (T0). Dopo 21 giorni (+/- 7 giorni) dalla prima dose, Quindi, 21 giorni (+/- 7 giorni) dopo la seconda dose (se applicabile), sei mesi e un anno dopo.

Nel caso in cui un paziente riceva una terza o quarta dose di qualsiasi vaccino, verranno eseguiti ulteriori campioni di plasma per le misure anticorpali 21 giorni (+/- 7 giorni) dopo la terza o quarta dose (se applicabile), tre mesi e sei mesi dopo .

Ad ogni visita i partecipanti dovranno rispondere ad un questionario.

Il questionario del campione basale mirava a ottenere la storia medica dei pazienti e le precedenti infezioni da SARS-CoV-2. I questionari verranno applicati dopo la prima e la seconda dose di vaccino per riconoscere gli eventi avversi e identificare una potenziale infezione da SARS-CoV-2 dopo aver ricevuto qualsiasi dose di vaccino. L'infezione da SARS-CoV-2 sarà monitorata anche dal team di epidemiologia attraverso il test PCR, che ha informato il team di ricerca di ogni nuova infezione.

Determinazione delle IgG Per determinare la quantità di anticorpi IgG specifici anti-S1 e anti-S2 contro SARS-CoV-2 nei campioni di plasma, il personale di laboratorio utilizzerà un test immunologico a chemiluminescenza (CLIA) sviluppato da DiaSorin, che ha una sensibilità del 97,4% ( IC 95%, 86,8-99,5) e una specificità del 98,5% (95% CI, 97,5-99,2). I risultati verranno riportati come segue: <12,0 AU/ml era considerato negativo, da 12,0 a 15,0 AU/ml era indeterminato e > 15 AU/ml era positivo. Questo kit è paragonabile ad altri kit commerciali come Euroimmun e Roche ed è stato utilizzato altrove.

Le variabili che verranno analizzate sono l'età, il sesso, la storia medica personale (ad esempio la presenza di diabete di tipo 2, ipertensione, asma, malattia polmonare ostruttiva, qualsiasi condizione cardiaca, obesità, cancro, steatosi epatica, qualsiasi malattia autoimmune) inclusa la SARS confermata -Diagnosi di CoV-2 (confermata con un tampone nasale o test sierologici prima e dopo le vaccinazioni) e gli eventi avversi dopo l'immunizzazione (AEFI) causati da qualsiasi dose di qualsiasi vaccino. Ci concentreremo sui seguenti eventi avversi sistemici o gravi: febbre (>37,5°C), adenopatia, rash diffuso, edema, paralisi facciale, ipotensione ortostatica, cefalea, artralgia, mialgia, nausea, vomito e diarrea. Le variabili biochimiche analizzate sono anticorpi quantitativi SARS-CoV-2 dal basale, 21-28 giorni dopo la prima dose (S1), 21-28 giorni dopo la seconda dose se applicabile, sei e 12 mesi dopo l'applicazione del vaccino.

Metodi statistici I ricercatori esamineranno il controllo di qualità e l'anonimizzazione del database. L'assunzione di normalità sarà valutata con il test di Shapiro Wilk, Kolmogorov e istogrammi di frequenza. Verranno calcolate statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana, intervallo interquartile, frequenze e percentuali. Per l'analisi verranno utilizzati modelli misti e modelli lineari generalizzati di Poisson. Viene calcolata una dimensione del campione di 1870 pazienti, secondo l'obiettivo primario, utilizzando una formula del modello misto con un alfa di 0,05, una potenza del 90%, la dimensione dell'effetto di 0,15 e k=7. Le analisi saranno a due code. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.