7 különböző SARS-COV-2 elleni vakcina immunizálása 4 országban.

Ennek a vizsgálatnak a célja az első és második adag (ha alkalmazható) utáni szerokonverzió összehasonlítása a BNT162b2 mRNS, mRNS-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac és Coronavac között a a SARS-CoV-2 tüske 1-2 IgG antitestek mérése ugyanazzal a standardizált teszttel.

Másodlagos célunk az antitestválasz nagyságának korrelációja a korábbi klinikai állapotokkal (kórtörténet) és a SARS-CoV-2 korábbi diagnózisával.

Harmadlagos célunk az antitestszintek változásának összehasonlítása a korábban leírt vakcinák bármelyikének harmadik vagy negyedik adagja után.

Ezenkívül megvizsgáljuk a vakcinák közötti különbségeket az oltás utáni nemkívánatos események tekintetében, és meghatározzuk a szisztémás és súlyos nemkívánatos események legjobb előrejelzőit.

Ez egy multicentrikus megfigyeléses vizsgálat olyan önkéntesekkel, akik 2021-ben megkapják a BNT162b2 mRNS, mRNS-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac vagy Coronavac COVID-19 vakcina jóváhagyott teljes sémáját. öt kórházi központ (Hospital Clinica Nova, Humanitas Klinikai és Kutatóközpont, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center Rióban, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) négy különböző országból: Mexikóból, Olaszországból, Brazíliából és Argentínából.

A vizsgálatot minden helyi intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyta, és az Orvosok Világszövetsége Etikai Kódexének (Helsinki nyilatkozat) megfelelően végezték el az embereken végzett kísérletekre vonatkozóan.

A felvételi kritériumok a következők: mindkét nem dolgozói/résztvevői a megfelelő oltási helyeken, akik hozzájárultak a részvételhez, bármely vakcina immunizálási rendjének befejezését tervezték, és beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt nyomon követik őket. A vizsgálat időpontjában a következő vakcinák állnak rendelkezésre a helyszíneken: BNT162b2 mRNS, mRNS-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac vagy Coronavac. A kizárási feltétel az, hogy a vizsgálatba való belépés előtt előzetesen beadják a COVID-19 vakcinát.

A rendelkezésre álló oltóanyagokat, az adagolási ütemtervet az egyes országok egészségügyi rendszere határozta meg, így az utóbbi jelölte ki azt a napot és az oltás típusát, amelyet minden önkéntes kapott. Az oltás napján és az oltást megelőzően a kutatócsoport minden olyan alanyt meghívott, aki bármilyen vakcina beadását tervezte.

A résztvevő magyarázatot kap a projektről, és felkérik a beleegyező nyilatkozat aláírására. Bevételi-kizárási kritériumokat alkalmaztunk, és plazmamintát veszünk.

Az alapmintát a COVID-19 vakcina (T0) első adagjának beadása előtt veszik. 21 nappal (+/- 7 nap) az első adag után, majd 21 nappal (+/- 7 nappal) a második adag után (ha van), hat hónappal és egy évvel azután.

Abban az esetben, ha a beteg egy harmadik vagy negyedik adag vakcinát kap, további plazmamintákat vesznek az antitestméréshez 21 nappal (+/- 7 nappal) a harmadik vagy negyedik adag (adott esetben), három hónappal és hat hónappal azután. .

Minden látogatás alkalmával a résztvevőknek egy kérdőívet kell kitölteniük.

A bázismintás kérdőív célja a betegek kórtörténetének és korábbi SARS-CoV-2 fertőzéseinek megismerése volt. A kérdőíveket a vakcina első és második adagja után alkalmazzák a nemkívánatos események felismerése és a lehetséges SARS-CoV-2 fertőzés azonosítása érdekében bármely vakcinaadag beadása után. A SARS-CoV-2 fertőzést az epidemiológiai csoport PCR-teszttel is nyomon követi, amely minden új fertőzésről tájékoztatta a kutatócsoportot.

IgG meghatározás A SARS-CoV-2 elleni specifikus anti-S1 és anti-S2 IgG antitestek mennyiségének meghatározásához plazmamintákban a laboratóriumi személyzet a DiaSorin által kifejlesztett kemilumineszcens immunoassay-t (CLIA) alkalmazza, amelynek érzékenysége 97,4% ( 95% CI, 86,8-99,5) és 98,5%-os specificitású (95% CI, 97,5-99,2). Az eredményeket a következőképpen közöljük: <12,0 AU/ml negatívnak, 12,0-15,0 AU/ml bizonytalannak, és > 15 AU/ml pozitívnak minősült. Ez a készlet összehasonlítható más kereskedelmi készletekkel, mint például az Euroimmun és a Roche, és máshol is használták.

Az elemzett változók a következők: életkor, nem, személyes kórtörténet (például 2-es típusú cukorbetegség, magas vérnyomás, asztma, tüdőelzáródásos betegség, bármilyen szívbetegség, elhízás, rák, májzsugorodás, bármilyen autoimmun betegség), beleértve a megerősített SARS-t. -CoV-2 diagnózis (amelyet orrtamponnal vagy szerológiai tesztekkel erősítettek meg a vakcina beadása előtt és után), valamint az immunizálás (AEFI) utáni nemkívánatos események, amelyeket bármely vakcina adagja okozott. A következő szisztémás vagy súlyos nemkívánatos eseményekre összpontosítunk: láz (>37,5°C), adenopátia, diffúz bőrkiütés, ödéma, arcbénulás, ortosztatikus hipotenzió, fejfájás, ízületi fájdalom, izomfájdalom, hányinger, hányás és hasmenés. Az elemzett biokémiai változók a SARS-CoV-2 kvantitatív antitestei a kiindulási értéktől, 21-28 nappal az első adag után (S1), 21-28 nappal a második adag után, ha alkalmazható, hat és 12 hónappal a vakcina alkalmazása után.

Statisztikai módszerek A kutatók áttekintik az adatbázis minőség-ellenőrzését és anonimizálását. A normalitás feltételezését a Shapiro Wilk teszt, a Kolmogorov és a frekvencia hisztogramok értékelik. Leíró statisztikák, például átlag, szórás, medián, interkvartilis tartomány, gyakoriságok és százalékok kerülnek kiszámításra. Az elemzéshez vegyes modellt és Poisson általánosított lineáris modelleket készítünk. Az elsődleges célnak megfelelően 1870 betegből álló mintaszámot számolunk ki egy vegyes modellképlet segítségével, amelynek alfa-értéke 0,05, ereje 90%, hatásmérete 0,15, és k=7. Az elemzések kétirányúak lesznek. A 0,05-nél kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük.