Immunisatie van 7 verschillende vaccins tegen SARS-COV-2 in 4 landen.

Het doel van deze studie is om de seroconversie na de eerste en tweede dosis (indien van toepassing) te vergelijken tussen BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac en Coronavac via de meting van SARS-CoV-2 spike 1-2 IgG-antilichamen met dezelfde gestandaardiseerde assay.

Onze secundaire doelen zijn om de omvang van de antilichaamrespons te correleren met eerdere klinische aandoeningen (medische geschiedenis) en eerdere diagnose van SARS-CoV-2.

Ons tertiaire doel zal zijn om de verandering in antilichaamniveaus te vergelijken na een derde of vierde dosis van een van de eerder beschreven vaccins.

Ook zullen we de verschillen tussen vaccins met betrekking tot bijwerkingen na vaccinatie onderzoeken en de beste voorspellers van systemische en ernstige bijwerkingen bepalen.

Dit is een multicentrische observationele studie van vrijwilligers die in 2021 een goedgekeurd volledig schema van BNT162b2-mRNA-, mRNA-1273-, ChAdOx1-S-, Ad26.COV2-, Ad5-nCoV-, Gam-COVID-Vac- of Coronavac COVID-19-vaccin zullen ontvangen in vijf ziekenhuiscentra (Hospital Clinica Nova, Humanitas Clinical and Research Center, Fundación San Francisco Xavier, Ternium Health Center in Rio, Hospital Municipal San Jose, Hospital Interzonal de Agudos San Felipe) uit vier verschillende landen: Mexico, Italië, Brazilië en Argentinië.

De studie werd goedgekeurd door elke lokale Institutional Review Board en uitgevoerd volgens de Ethische Code van de World Medical Association (Verklaring van Helsinki) voor experimenten waarbij mensen betrokken waren.

De inclusiecriteria zijn: werknemers/deelnemers van beide geslachten op relevante vaccinatieplaatsen die ermee instemden om deel te nemen, van plan waren het immunisatieregime van een vaccin af te ronden en ermee instemden om gedurende de duur van het onderzoek te worden opgevolgd. De volgende vaccins zijn beschikbaar op locaties op het moment van het onderzoek: BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac of Coronavac. Het uitsluitingscriterium is om eerder een COVID-19-vaccin te hebben gekregen voorafgaand aan deelname aan de studie.

De beschikbare vaccins en het doseringsschema werden bepaald door het gezondheidssysteem van elk land, zodat de dag en het type vaccin dat elke vrijwilliger ontving, door laatstgenoemde werd toegewezen. Op de vaccinatiedag en voorafgaand aan de vaccinatie nodigde het onderzoeksteam elke proefpersoon uit die van plan was een vaccinatieschema te krijgen.

De deelnemer krijgt een toelichting op het project en wordt gevraagd de geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Inclusie-uitsluitingscriteria werden toegepast en er zal een plasmamonster worden verzameld.

Het basislijnmonster wordt genomen voordat de eerste dosis van een COVID-19-vaccin (T0) wordt toegediend. Na 21 dagen (+/- 7 dagen) van de eerste dosis, daarna 21 dagen (+/- 7 dagen) na de tweede dosis (indien van toepassing), zes maanden en een jaar daarna.

Als een patiënt een derde of vierde dosis van een vaccin krijgt, zullen extra plasmamonsters voor de antilichaammetingen worden uitgevoerd 21 dagen (+/- 7 dagen) na de derde of vierde dosis (indien van toepassing), drie maanden en zes maanden daarna. .

Bij elk bezoek zullen de deelnemers een vragenlijst moeten beantwoorden.

De basale steekproefvragenlijst was gericht op het verkrijgen van de medische geschiedenis van patiënten en eerdere SARS-CoV-2-infecties. De vragenlijsten zullen worden toegepast na de eerste en tweede dosis vaccin om bijwerkingen te herkennen en een mogelijke SARS-CoV-2-infectie te identificeren na ontvangst van een vaccindosis. SARS-CoV-2-infectie zal ook worden gecontroleerd door het epidemiologieteam door middel van een PCR-test, die het onderzoeksteam op de hoogte brengt van elke nieuwe infectie.

IgG-bepaling Om de hoeveelheid specifieke anti-S1 en anti-S2 IgG-antilichamen tegen SARS-CoV-2 in plasmamonsters te bepalen, gebruikt het laboratoriumpersoneel een door DiaSorin ontwikkelde chemiluminescentie-immunoassay (CLIA) met een gevoeligheid van 97,4% ( 95% BI, 86,8-99,5) en een specificiteit van 98,5% (95% BI, 97,5-99,2). De resultaten worden als volgt gerapporteerd: <12,0 AU/ml werd als negatief beschouwd, 12,0 tot 15,0 AU/ml was onbepaald en > 15 AU/ml was positief. Deze kit is vergelijkbaar met andere commerciële kits zoals Euroimmun en Roche, en is elders gebruikt.

De variabelen die zullen worden geanalyseerd zijn leeftijd, geslacht, persoonlijke medische geschiedenis (bijvoorbeeld de aanwezigheid van diabetes type 2, hypertensie, astma, longobstructieve ziekte, elke hartaandoening, zwaarlijvigheid, kanker, leversteatose, elke auto-immuunziekte) inclusief bevestigde SARS -CoV-2-diagnose (bevestigd met een neusuitstrijkje of serologische tests voor en na vaccinaties) en bijwerkingen na immunisatie (AEFI) veroorzaakt door een dosis van een vaccin. We richten ons op de volgende systemische of ernstige bijwerkingen: koorts (>37,5°C), adenopathie, diffuse huiduitslag, oedeem, gezichtsverlamming, orthostatische hypotensie, hoofdpijn, artralgie, myalgie, misselijkheid, braken en diarree. De geanalyseerde biochemische variabelen zijn SARS-CoV-2 kwantitatieve antilichamen vanaf baseline, 21-28 dagen na de eerste dosis (S1), 21-28 dagen na de tweede dosis, indien van toepassing, zes en 12 maanden na het aanbrengen van het vaccin.

Statistische Methoden De onderzoekers zullen de kwaliteitscontrole en de anonimisering van de database onder de loep nemen. Normaliteitsaanname zal worden geëvalueerd met de Shapiro Wilk-test, Kolmogorov en frequentiehistogrammen. Beschrijvende statistieken zoals gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, interkwartielafstand, frequenties en percentages worden berekend. Gemengde modellen en gegeneraliseerde lineaire Poisson-modellen zullen worden uitgevoerd voor analyse. Een steekproefomvang van 1870 patiënten wordt berekend, volgens het primaire doel, met behulp van een gemengde modelformule met een alfa van 0,05, een vermogen van 90%, de effectgrootte van 0,15 en k=7. De analyses zullen tweezijdig zijn. Een p-waarde kleiner dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.