Иммунизация 7 различных вакцин против SARS-COV-2 в 4 странах.

Целью этого исследования является сравнение сероконверсии после первой и второй дозы (если применимо) между мРНК BNT162b2, мРНК-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac и Coronavac через измерение антител IgG шипа 1-2 к SARS-CoV-2 с использованием того же стандартизированного анализа.

Наши второстепенные цели состоят в том, чтобы сопоставить величину ответа антител с предыдущими клиническими состояниями (анамнезом болезни) и предыдущим диагнозом SARS-CoV-2.

Наша третья цель будет состоять в том, чтобы сравнить изменение уровней антител после третьей или четвертой дозы любой из ранее описанных вакцин.

Кроме того, мы изучим различия между вакцинами в отношении побочных эффектов после вакцинации и определим наилучшие предикторы системных и тяжелых побочных эффектов.

Это многоцентровое обсервационное исследование добровольцев, которые получат утвержденную полную схему введения мРНК BNT162b2, мРНК-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac или Coronavac COVID-19 в течение 2021 г. в пять больничных центров (больница Clinica Nova, клинический и исследовательский центр Humanitas, Fundación San Francisco Xavier, медицинский центр Ternium в Рио, муниципальная больница Сан-Хосе, межзональная больница де Агудос Сан-Фелипе) из четырех разных стран: Мексики, Италии, Бразилии и Аргентины.

Исследование было одобрено каждым местным институциональным наблюдательным советом и проводилось в соответствии с Кодексом этики Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация) для экспериментов с участием людей.

Критериями включения являются: работники/участники обоих полов в соответствующих пунктах вакцинации, которые дали согласие на участие, планировали завершить схему иммунизации любой вакциной и согласились на последующее наблюдение на протяжении всего исследования. На момент проведения исследования в учреждениях были доступны следующие вакцины: мРНК BNT162b2, мРНК-1273, ChAdOx1-S, Ad26.COV2, Ad5-nCoV, Gam-COVID-Vac или Coronavac. Критерием исключения является то, что перед включением в исследование была сделана какая-либо вакцина против COVID-19.

Имеющиеся вакцины, график доз были определены системой здравоохранения каждой страны, так что день и тип вакцины, которую получил каждый доброволец, были назначены последней. В день вакцинации и до вакцинации исследовательская группа приглашала всех субъектов, которые планировали получить любую схему вакцинации.

Участник получит объяснение проекта и попросит подписать информированное согласие. Были применены критерии включения-исключения, и будет взят образец плазмы.

Исходный образец будет взят до получения первой дозы любой вакцины против COVID-19 (T0). Через 21 день (+/- 7 дней) после первой дозы, затем через 21 день (+/- 7 дней) после второй дозы (если применимо), через шесть месяцев и через год.

В случае, если пациент получает третью или четвертую дозу какой-либо вакцины, дополнительные образцы плазмы для измерения антител будут взяты через 21 день (+/- 7 дней) после третьей или четвертой дозы (если применимо), через три месяца и шесть месяцев после .

При каждом посещении участники должны будут заполнить анкету.

Анкета базового образца была направлена ​​на получение истории болезни пациентов и предыдущих инфекций SARS-CoV-2. Анкеты будут применяться после первой и второй доз вакцины для выявления побочных эффектов и выявления потенциальной инфекции SARS-CoV-2 после получения любой дозы вакцины. Инфекция SARS-CoV-2 также будет отслеживаться группой эпидемиологов с помощью ПЦР-теста, который информирует исследовательскую группу о любой новой инфекции.

Определение IgG Для определения количества специфических анти-S1 и анти-S2 антител IgG против SARS-CoV-2 в образцах плазмы персонал лаборатории будет использовать хемилюминесцентный иммуноанализ (ХЛИА), разработанный компанией DiaSorin, который имеет чувствительность 97,4% ( 95% ДИ, 86,8-99,5) и специфичность 98,5% (95% ДИ, 97,5-99,2). Результаты будут представлены следующим образом: <12,0 AU/мл считалось отрицательным, от 12,0 до 15,0 AU/мл — неопределенным, а > 15 AU/мл — положительным. Этот набор сравним с другими коммерческими наборами, такими как Euroimmun и Roche, и использовался в других местах.

Переменные, которые будут проанализированы, включают возраст, пол, личную историю болезни (например, наличие диабета 2 типа, гипертонии, астмы, обструктивной болезни легких, любого заболевания сердца, ожирения, рака, стеатоза печени, любого аутоиммунного заболевания), включая подтвержденный SARS. -Диагноз CoV-2 (подтвержденный либо мазком из носа, либо серологическими тестами до и после прививки вакцины) и нежелательные явления после иммунизации (ПППИ), вызванные любой дозой любой вакцины. Мы сосредоточим внимание на следующих системных или тяжелых нежелательных явлениях: лихорадка (> 37,5°C), аденопатия, диффузная сыпь, отек, паралич лицевого нерва, ортостатическая гипотензия, головная боль, артралгия, миалгия, тошнота, рвота и диарея. Анализируемые биохимические переменные представляют собой количественные антитела к SARS-CoV-2 от исходного уровня, через 21-28 дней после первой дозы (S1), через 21-28 дней после второй дозы, если применимо, через шесть и 12 месяцев после применения вакцины.

Статистические методы Исследователи рассмотрят контроль качества и анонимность базы данных. Предположение о нормальности будет оцениваться с помощью критерия Шапиро-Уилка, Колмогорова и частотных гистограмм. Будут вычислены описательные статистические данные, такие как среднее значение, стандартное отклонение, медиана, межквартильный размах, частоты и проценты. Для анализа будут использованы смешанная модель и обобщенные линейные модели Пуассона. Размер выборки из 1870 пациентов рассчитывается в соответствии с основной целью с использованием формулы смешанной модели с альфа 0,05, мощностью 90%, величиной эффекта 0,15 и k=7. Анализы будут двусторонними. Значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым.