Sydämen biomarkkerit ja raudan tila hemodialyysipotilailla

Tutkimuspopulaatio ja tietolähde

Tämä on poikkileikkaus, yhden keskuksen tutkimus, joka suoritetaan Tungsin Taichung MetroHarbor Hospitalin (TTMHH) dialyysikeskuksessa Keski-Taiwanin rannikkoalueella. Mukaan otetaan 500 vähintään 20-vuotiaan potilaan kohortti, jotka ovat olleet HD:ssä vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista. Näiden potilaiden lääketieteelliset kaaviot tarkistetaan kelpoisuuden tunnistamiseksi, ja niiden tulee olla yhteensopivia sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien kanssa ja sisällytettävä analyysiimme. Tutkimus tehtiin eettisesti Maailman lääkäriliiton Helsingin julistuksen mukaisesti. Koehenkilöt antoivat kirjallisen suostumuksen, ja paikallinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.

Perustiedot, kuten demografiset tiedot, liitännäissairaudet, antropometriset tiedot ja asiaankuuluvat laboratoriotiedot, sydämen kaikukardiografian mittauksiin perustuva kuulon vajaatoiminnan kliininen diagnoosi ja lääkityshistoria kerätään. Yksikään potilaista ei saanut verensiirtoa tai suonensisäistä rautahoitoa kahden viikon aikana ennen sisällyttämistä. Doppler-kaikukardiografia standardoidulla laitteistolla ja American Society of Echocardiography (2009) suositusten mukaisesti[20]. Levyjen kaksitasomenetelmää käytettiin vasemman kammion (LV) EF:n mittaamiseen. Potilaat olivat kelvollisia tutkimukseen, jos heillä oli New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka II-IV; HFrEF ja vasemman kammion EF (LVEF) ≤40 %. Potilaiden ominaisuudet jätetään pois tutkimuksestamme: (1) dekompensoitu kirroosi, (2) kasvainsairaudet, (3) puutteelliset tiedot, (4) hemodialyysihoito < 3 kuukautta ja aktiivinen infektio.

Raudan tila ja muut laboratoriomittaukset

Veri otettiin EDTA-antikoagulantilla aamulla yön yli vähintään 12 tunnin paaston jälkeen ennen dialyysikertaa. Näytteet erotettiin sentrifugoimalla (3000 rpm, 10 min) ja säilytettiin välittömästi -80 °C:ssa myöhempiä määrityksiä varten. Glukoosi, korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli HDL), triglyseridit ja kokonaiskolesteroli mitataan standardimäärityksillä käyttäen analysaattoria. Matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL) mitataan standardimäärityksellä. Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ja mitataan käyttämällä standardia nefelometriaa. Seerumin hs-cTnT mitattiin käyttämällä sandwich-immunomääritysmenetelmää, joka on uusi erittäin herkkä määritys, jonka alempi mitattavissa oleva raja oli 3 ng/l.

Raudanpuute määritettiin käyttämällä Munuaistautien tulosten laatualoitteen kriteerejä: ferritiini < 100 ng/ml tai transferriini saturaatio (TSAT) < 20 %, kun ferritiini on < 800 ng/ml.[21] Seerumin rauta mitattiin käyttämällä spektrofotometriaa; seerumin ferritiini ja transferriini mitattiin käyttämällä immunoturbidimetriaa. TSAT arvioitiin kaavalla: TSAT seerumin rauta (μg/dl)/[seerumin transferriini (mg/dl) × 1,25].[22] Muita raudan tilan mittareita olivat: seerumin liukoinen transferriinireseptori (sTfR) (mitattu käyttämällä entsyymi-immunomääritystä), [23-24] ja ferritiiniindeksi. Ferritiiniindeksiä on ehdotettu hyödylliseksi työkaluksi ID-tilojen diagnosoinnissa, joissa suhteet > 2 viittaavat ID:hen. Ferritiiniindeksi lasketaan jakamalla sTfR (ilmaistuna yksiköissä nmol/l tai mg/l) log10 ferritiinillä (mitattu ng/ml) ja kasvaa siten aina, kun sTfR nousee ja/tai ferritiini alenee.[25] Hepsidiini on 25 aminohapon peptidi, jota tuottaa pääasiassa maksa, erittyy plasmaan ja erittyy virtsaan. Se on systeemisen raudan homeostaasin pääsäätelijä, joka rajoittaa raudan imeytymistä suolistosta ja raudan vapautumista makrofageista [26]. Seerumin hepsidiini määritettiin käyttämällä hepsidiini ELISA Kit (Human Hepc25), sandwich-ELISA-tekniikkaa.

Biomarkkerien mittaus

GDF15-pitoisuudet määritetään kvantitatiivisella sandwich-entsyymi-immunomääritystekniikalla (Quantikine®; R&D Systems, Inc. Minneapolis, MN, USA). R&D Systemsin laadunvalvontanäytteet (QC), joiden kokonaisvariaatiokerroin (CV) oli 6,3 % pienillä pitoisuuksilla (159 ng/L), 9,7 % keskisuurilla pitoisuuksilla (436 ng/L) ja 15,1 % korkeilla pitoisuuksilla. pitoisuudet (827 ng/l) sisällytettiin jokaiseen määritykseen ja tulokset hyväksyttiin, kun QC:t olivat valmistajan määrittämän eräkohtaisen pitoisuuden sisällä. GDF15:n havaitsemisen kokonaisalue oli 308-13790 ng/l. Plasman Gal-3-konsentraatio analysoitiin kahtena rinnakkaisena kaupallisesti saatavalla ELISA-kitillä (Norcross, GA tai BG Medicine, Inc., Waltham, Mass., USA). Liukoiset ST2-tasot arvioitiin perusnäytteistä käyttämällä erittäin herkkää monoklonaalista sandwich-immunomääritystä (Presage® ST2 Assay, Critical Diagnostics, New York, NY), jonka havaitsemisraja oli 2 ng/ml ja yläraja 200 ng. /ml, analyysin sisäinen variaatiokerroin <2,5 % ja määritysten välinen vaihtelukerroin < 4,6 %15. Seerumin H-FABP mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (Hycult Biotech, Uden, Alankomaat). HsTnT-pitoisuudet mitattiin elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä käyttäen troponiini T:n korkean herkkyyden määrityksiä Cobas-analysaattorilla (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Saksa tai Abott). Seerumin NT-pro-BNP analysoitiin käyttämällä kaupallista NT-proBNP ELISA-kittiä. NT-proBNP:n havaitseminen vaihteli välillä 12 ng/l - 35 000 ng/l ja hsTnT vaihteli välillä 3 ng/l - 1172 ng/l. Teknikot, jotka olivat sokeutuneet kaikille kliinisille tiedoille, suorittivat kaikki määritykset kahtena rinnakkaisena.