CSF-analyysi EGFR-mutantissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jossa on leptomeningeaalinen sairaus
CSF-nestebiopsiaan perustuva leptomeningeaalisen taudin karakterisointi EGFR-mutantissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Leptomeningeaalinen tauti on pahanlaatuinen leptomeningeaalisen sairaus, joka aiheuttaa erilaisia elämänlaatuun vaikuttavia oireita. Hoitovaihtoehtojen parantuessa leptomeningeaalisten sairauksien määrä lisääntyy, ja tällä hetkellä niitä esiintyy jopa 9 %:ssa EGFR-mutanteista NSCLC:stä.
Systeeminen hoito voi olla tehokkaampaa, jos se pystyy kohdistamaan oikean molekyylipoikkeaman. Keskushermoston sairauden molekulaarinen karakterisointi voi poiketa keskushermoston ulkopuolisesta taudista. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida molekyylieroja aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja veressä kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) välillä käyttämällä ddPCR- ja BC Cancer NGS -paneelimolekyylitestausta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on arvioida CSF:n ja plasman ctDNA:n molekyyliprofiilin yhteensopivuutta/ristiriitaisuutta leptomeningeaalisen taudin kehittymisen jälkeen EGFR-mutantissa NSCLC:ssä. Potilaat, joilla on EGFR-mutantti NSCLC, joille kehittyy leptomeningeaalinen sairaus ensimmäisen, toisen tai kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, ovat mahdollisesti kelvollisia tähän kliiniseen tutkimukseen.
Tämä on tuleva pilottitutkimus, joka on suunniteltu keräämään 10 potilasta. Aivojen ja selkärangan magneettikuvaus on suoritettava ennen rekisteröintiä, jotta varmistetaan, että lannepunktio voidaan suorittaa turvallisesti. Kaikille kelvollisille koehenkilöille annetaan suostumus ddPCR- ja Canexia Follow It -plasma- ja CSF-pohjaisiin molekyylitesteihin. Potilaat keräävät perustiedot, ja he täyttävät elämänlaatua (QoL) koskevat kyselylomakkeet. QoL-kyselylomakkeet hankitaan 12 viikon +/- 2 viikon välein ja eloonjäämistä mitataan kaaviotarkistuksen avulla. Hoitotoimenpiteitä ei tule; Keräämme kuitenkin tiedot kokeeseen ilmoittautumisen jälkeen saadusta hoidosta. Leptomeningeaalisen taudin tilavuus pisteytetään gadoliinia vahvistavien kohtien lukumäärän mukaan 8 ennalta määrätyssä paikassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cheryl Ho, MD
- Puhelinnumero: 604.877.6000
- Sähköposti: cho@bccancer.bc.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Barbara Melosky, MD
- Puhelinnumero: 604.877.6000
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z4E6
- Rekrytointi
- BC Cancer
-
Ottaa yhteyttä:
- Cheryl Ho, MD
- Puhelinnumero: 604-877-6000
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan ikä on vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen EGFR-mutantti NSCLC.
- Leptomeningeaalinen sairaus, joka perustuu aivojen MRI- tai CSF-sytologiaan.
- ECOG 0-3.
- Elinajanodote vähintään 8 viikkoa.
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta testausta varten.
- Kyky antaa tietoinen suostumus tässä protokollassa määriteltyihin tutkimusmenetelmiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tehdä lannepunktio trombosytopenian, verenvuotohäiriöiden vuoksi sekä kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai suostumus toimenpiteeseen.
- Koehenkilöt, jotka hoitava kliinikko muuten katsovat olevan sopimattomia jatkamaan tätä protokollaa.
- Selkärangan magneettikuvaus osoittaa selkärangan leptomeningeaalisen sairauden, joka estää turvallisen lannepunktion.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
ddPCR- ja BC Cancer NGS -paneeli valmis aivo-selkäydinnesteeseen ja verenkierrossa kiertävän kasvaimen DNA:han
|
Näytteenotto aivo-selkäydinnesteestä ja plasmasta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CSF:n ja plasman molekyyliprofiilin vastaavuus EGFR-mutaatiopositiivisilla NSCLC-potilailla, joilla on leptomeningeaalinen sairaus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Selvitysnesteestä ja plasmasta havaittujen molekyylimuutosten yhteensopivuussuhteen määrittäminen leptomeningeaalista sairautta sairastavilla EGFR-mutaatiopositiivisilla NSCLC-potilailla
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CtDNA:han ja CSF:ään perustuvien hoitosuositusten yhteensopivuus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määrittää ctDNA:han ja CSF:n molekyyliprofilointiin perustuvien lääkärien hoitosuositusten yhteensopivuuden ja ristiriidan.
|
36 kuukautta
|
|
Molekyyliprofiloinnin vertailu
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
DdPCR:n ja Canexian välisten yhteensopivuus-/epäsopivuussuhteiden arvioimiseksi Seuraa sitä CSF- ja plasmapohjaisilla testeillä.
|
36 kuukautta
|
|
Molekyyliprofiloinnin kuvaava vertailu potilaista, joita hoidettiin ensimmäisen/toisen sukupolven vs. 3. sukupolven EGFR TKI:illä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Sellaisten potilaiden ctDNA:n ja CSF:n molekyylipoikkeavuuksien tunnistaminen, jotka etenevät ensimmäisen/toisen EGFR TKI:n ja kolmannen sukupolven EGFR TKI:n kanssa, jotta voidaan suorittaa kuvaava vertailu yhteisistä ja ainutlaatuisista mutaatioista, jotka on tunnistettu aiemman ensimmäisen/toisen ja kolmannen sukupolven EGFR TKI:lle altistumisen perusteella.
|
36 kuukautta
|
|
MRI:n ja CSF:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Korreloida magneettikuvauksessa todetun leptomeningeaalisairauden taakkaa ja CSF-positiivisuutta kasvain-DNA:lle.
|
36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Määrittää kokonaiseloonjäämisen leptomeningeaalisen taudin kehittymisestä.
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu leptomeningeaalisen taudin kanssa
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Elämänlaadun arvioimiseksi validoidulla instrumentilla EuroQol 5 Dimension (EQ5D) (asteikko 0-100, jossa 0 on huonoin terveys ja 100 paras terveys)
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cheryl Ho, MD, BC Cancer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- White MD, Klein RH, Shaw B, Kim A, Subramanian M, Mora JL, Giobbie-Hurder A, Nagabhushan D, Jain A, Singh M, Kuter BM, Nayyar N, Bertalan MS, Stocking JH, Markson SC, Lastrapes M, Alvarez-Breckenridge C, Cahill DP, Gydush G, Rhoades J, Rotem D, Adalsteinsson VA, Mahar M, Kaplan A, Oh K, Sullivan RJ, Gerstner E, Carter SL, Brastianos PK. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120040. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20040.
- Nevel KS, DiStefano N, Lin X, Skakodub A, Ogilvie SQ, Reiner AS, Pentsova E, Boire A. A retrospective, quantitative assessment of disease burden in patients with leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):675-683. doi: 10.1093/neuonc/noz208.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUEGFRLM
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .