CSF-analyse i EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft med leptomeningeal sygdom
CSF flydende biopsi-baseret karakterisering af leptomeningeal sygdom i EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft
Leptomeningeal sygdom er ondartet såning af leptomeninges og viser en række symptomer, der ofte påvirker livskvaliteten. Med forbedringer i behandlingsmuligheder er antallet af leptomeningeal sygdom stigende og findes i øjeblikket i op til 9% af EGFR mutant NSCLC.
Systemisk terapi kan være mere effektiv, hvis den kan målrette den korrekte molekylære aberration. Den molekylære karakterisering af sygdom i centralnervesystemet kan afvige fra sygdom uden for centralnervesystemet. Formålet med dette pilotforsøg er at evaluere for molekylære forskelle mellem cerebral spinalvæske (CSF) og blodcirkulerende tumor-DNA (ctDNA) gennem brug af ddPCR og BC Cancer NGS panel molekylær testning.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette pilotforsøg er at evaluere overensstemmelsen/diskordansen af molekylær profilering af CSF og plasma ctDNA efter udviklingen af leptomeningeal sygdom i EGFR mutant NSCLC. Patienter med EGFR mutant NSCLC, som udvikler leptomeningeal sygdom på en første, anden eller tredje generation af tyrosinkinasehæmmere, er potentielt kvalificerede til dette kliniske forsøg.
Dette er en prospektiv pilotundersøgelse designet til at samle 10 patienter. Baseline MR hjerne og rygsøjle skal udføres før tilmelding for at sikre, at en lumbalpunktur kan gennemføres sikkert. Alle kvalificerede forsøgspersoner vil få samtykke til ddPCR og Canexia Follow It plasma- og CSF-baseret molekylær testning. Patienterne vil få indsamlet baseline-oplysninger og vil udfylde baseline-livskvalitetsspørgeskemaer (QoL). QoL-spørgeskemaer vil blive indhentet hver 12. uge +/- 2 uger, og overlevelse vil blive målt gennem diagramgennemgang. Der vil ikke være nogen behandlingsintervention; vi vil dog indsamle oplysninger om behandling modtaget efter tilmelding til forsøg. Volumen af leptomeningeal sygdom vil blive bedømt efter antallet af gadoliniumforstærkende steder på 8 forudbestemte steder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Cheryl Ho, MD
- Telefonnummer: 604.877.6000
- E-mail: cho@bccancer.bc.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Barbara Melosky, MD
- Telefonnummer: 604.877.6000
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4E6
- Rekruttering
- BC Cancer
-
Kontakt:
- Cheryl Ho, MD
- Telefonnummer: 604-877-6000
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnets alder er større end eller lig med 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk EGFR-mutant NSCLC.
- Leptomeningeal sygdom baseret på hjerne-MRI eller CSF-cytologi.
- ØKOG 0-3.
- Forventet levetid på mindst 8 uger.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion til testning.
- Evne til at give informeret samtykke til undersøgelsesprocedurerne defineret i denne protokol.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at gennemgå en lumbalpunktur på grund af trombocytopeni, blødningsforstyrrelser, samt manglende evne til at samarbejde eller samtykke til procedure.
- Forsøgspersoner, som den behandlende kliniker ellers mener er uegnede til at fortsætte med denne protokol.
- MR-rygsøjle, der viser spinal leptomeningeal sygdom, der forhindrer en sikker lumbalpunktur.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm
ddPCR og BC Cancer NGS panel afsluttet på cerebral spinalvæske og blodcirkulerende tumor DNA
|
Prøvetagning af cerebral spinalvæske og plasma.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem molekylær profilering af CSF og plasma i EGFR-mutationspositive NSCLC-patienter med leptomeningeal sygdom
Tidsramme: 36 måneder
|
For at bestemme konkordanshastigheden af molekylære ændringer detekteret i CSF og plasma af EGFR-mutationspositive NSCLC-patienter med leptomeningeal sygdom
|
36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overensstemmelse mellem behandlingsanbefalinger baseret på ctDNA og CSF
Tidsramme: 36 måneder
|
At bestemme overensstemmelsen og uoverensstemmelsen mellem lægebehandlingsanbefalinger baseret på ctDNA versus CSF molekylær profilering.
|
36 måneder
|
|
Sammenligning af molekylær profilering
Tidsramme: 36 måneder
|
For at vurdere konkordans-/diskordansrater mellem ddPCR og Canexia Følg det udført på CSF og plasmabaseret test.
|
36 måneder
|
|
Molekylær profileringsbeskrivende sammenligning af patienter behandlet med første/anden generation versus 3. generations EGFR TKI'er
Tidsramme: 36 måneder
|
At identificere molekylære aberrationer i ctDNA og CSF hos patienter, der udvikler sig på første/anden EGFR TKI'er og tredje generations EGFR TKI'er for at udføre en beskrivende sammenligning af delte og unikke mutationer identificeret baseret på tidligere eksponering for første/anden versus tredje generations EGFR TKI
|
36 måneder
|
|
Korrelation mellem MR og CSF
Tidsramme: 36 måneder
|
At korrelere byrden af leptomeningeal sygdom fundet på MRI og CSF positivitet for tumor DNA.
|
36 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
|
For at bestemme den samlede overlevelse fra tidspunktet for udvikling af leptomeningeal sygdom.
|
36 måneder
|
|
Livskvalitet med leptomeningeal sygdom
Tidsramme: 36 måneder
|
For at vurdere livskvaliteten ved hjælp af det validerede instrument, EuroQol 5 Dimension (EQ5D) (Skala fra 0-100 hvor 0 er det værste helbred og 100 er det bedste helbred)
|
36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cheryl Ho, MD, BC Cancer
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- White MD, Klein RH, Shaw B, Kim A, Subramanian M, Mora JL, Giobbie-Hurder A, Nagabhushan D, Jain A, Singh M, Kuter BM, Nayyar N, Bertalan MS, Stocking JH, Markson SC, Lastrapes M, Alvarez-Breckenridge C, Cahill DP, Gydush G, Rhoades J, Rotem D, Adalsteinsson VA, Mahar M, Kaplan A, Oh K, Sullivan RJ, Gerstner E, Carter SL, Brastianos PK. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120040. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20040.
- Nevel KS, DiStefano N, Lin X, Skakodub A, Ogilvie SQ, Reiner AS, Pentsova E, Boire A. A retrospective, quantitative assessment of disease burden in patients with leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):675-683. doi: 10.1093/neuonc/noz208.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LUEGFRLM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien