Análise do líquido cefalorraquidiano em câncer de pulmão de células não pequenas mutante EGFR com doença leptomeníngea
Caracterização baseada em biópsia líquida de líquido cefalorraquidiano de doença leptomeníngea em câncer de pulmão de células não pequenas mutantes de EGFR
A doença leptomeníngea é uma semeadura maligna das leptomeninges e apresenta uma variedade de sintomas que freqüentemente afetam a qualidade de vida. Com a melhoria das opções de tratamento, as taxas de doença leptomeníngea estão aumentando e atualmente são encontradas em até 9% dos NSCLC mutantes de EGFR.
A terapia sistêmica pode ser mais eficaz se puder atingir a aberração molecular correta. A caracterização molecular da doença do sistema nervoso central pode diferir da doença fora do sistema nervoso central. O objetivo deste estudo piloto é avaliar as diferenças moleculares entre o líquido cefalorraquidiano (CSF) e o DNA tumoral circulante no sangue (ctDNA) por meio do uso de ddPCR e testes moleculares do painel BC Cancer NGS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo piloto é avaliar a concordância/discordância do perfil molecular do ctDNA do LCR e do plasma após o desenvolvimento da doença leptomeníngea em NSCLC mutante do EGFR. Pacientes com NSCLC mutante de EGFR que desenvolvem doença leptomeníngea em um inibidor de tirosina quinase de primeira, segunda ou terceira geração são potencialmente elegíveis para este ensaio clínico.
Este é um estudo piloto prospectivo projetado para acumular 10 pacientes. A linha de base da ressonância magnética do cérebro e da coluna deve ser concluída antes da inscrição para garantir que uma punção lombar possa ser concluída com segurança. Todos os indivíduos elegíveis serão autorizados para testes moleculares baseados em ddPCR e Canexia Follow It plasma e CSF. Os pacientes terão informações de linha de base coletadas e preencherão questionários de qualidade de vida (QoL) de linha de base. Questionários de qualidade de vida serão obtidos a cada 12 semanas +/- 2 semanas e a sobrevida será medida por meio de revisão de prontuários. Não haverá intervenção de tratamento; no entanto, coletaremos informações sobre o tratamento recebido após a inscrição no estudo. O volume da doença leptomeníngea será pontuado pelo número de locais de realce de gadolínio em 8 locais predeterminados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cheryl Ho, MD
- Número de telefone: 604.877.6000
- E-mail: cho@bccancer.bc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Barbara Melosky, MD
- Número de telefone: 604.877.6000
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z4E6
- Recrutamento
- BC Cancer
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Contato:
- Cheryl Ho, MD
- Número de telefone: 604-877-6000
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A idade do sujeito é maior ou igual a 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- NSCLC mutante de EGFR metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Doença leptomeníngea baseada em ressonância magnética cerebral ou citologia do líquido cefalorraquidiano.
- ECOG 0-3.
- Expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
- Função hematológica e de órgão final adequada para testes.
- Capacidade de dar consentimento informado para os procedimentos do estudo definidos neste protocolo.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de se submeter a uma punção lombar devido a trombocitopenia, distúrbios hemorrágicos, bem como incapacidade de cooperar ou consentir no procedimento.
- Indivíduos que, de outra forma, são considerados pelo médico assistente como inaptos para prosseguir com este protocolo.
- Coluna de ressonância magnética demonstrando doença leptomeníngea espinhal impedindo uma punção lombar segura.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço experimental
Painel de ddPCR e BC Cancer NGS concluído em fluido espinhal cerebral e DNA de tumor circulante no sangue
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Amostragem de líquido cefalorraquidiano e plasma.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concordância do perfil molecular de LCR e plasma em pacientes com CPNPC positivo para mutação EGFR com doença leptomeníngea
Prazo: 36 meses
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Determinar a taxa de concordância das alterações moleculares detectadas no LCR e no plasma de pacientes com CPNPC positivo para mutação do EGFR com doença leptomeníngea
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concordância das recomendações de tratamento baseadas em ctDNA e LCR
Prazo: 36 meses
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Determinar a concordância e discordância entre as recomendações de tratamento médico com base no perfil molecular de ctDNA versus CSF.
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36 meses
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Comparação de perfil molecular
Prazo: 36 meses
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Para avaliar as taxas de concordância/discordância entre ddPCR e Canexia Follow It concluído em testes baseados em plasma e LCR.
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36 meses
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Comparação descritiva do perfil molecular de pacientes tratados com TKIs EGFR de primeira/segunda geração versus 3ª geração
Prazo: 36 meses
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Identificar aberrações moleculares no ctDNA e LCR de pacientes que progridem com EGFR TKIs de primeira/segunda geração e EGFR TKIs de terceira geração para realizar uma comparação descritiva de mutações compartilhadas e únicas identificadas com base na exposição anterior a EGFR TKI de primeira/segunda geração versus terceira geração
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36 meses
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Correlação entre ressonância magnética e LCR
Prazo: 36 meses
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Correlacionar a carga de doença leptomeníngea encontrada na ressonância magnética e positividade do LCR para DNA tumoral.
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36 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 36 meses
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Determinar a sobrevida global desde o momento do desenvolvimento da doença leptomeníngea.
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36 meses
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Qualidade de vida na doença leptomeníngea
Prazo: 36 meses
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Para avaliar a qualidade de vida usando o instrumento validado, EuroQol 5 Dimension (EQ5D) (escala de 0-100 onde 0 é a pior saúde e 100 é a melhor saúde)
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cheryl Ho, MD, BC Cancer
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- White MD, Klein RH, Shaw B, Kim A, Subramanian M, Mora JL, Giobbie-Hurder A, Nagabhushan D, Jain A, Singh M, Kuter BM, Nayyar N, Bertalan MS, Stocking JH, Markson SC, Lastrapes M, Alvarez-Breckenridge C, Cahill DP, Gydush G, Rhoades J, Rotem D, Adalsteinsson VA, Mahar M, Kaplan A, Oh K, Sullivan RJ, Gerstner E, Carter SL, Brastianos PK. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120040. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20040.
- Nevel KS, DiStefano N, Lin X, Skakodub A, Ogilvie SQ, Reiner AS, Pentsova E, Boire A. A retrospective, quantitative assessment of disease burden in patients with leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):675-683. doi: 10.1093/neuonc/noz208.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LUEGFRLM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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