Анализ спинномозговой жидкости при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR и лептоменингеальной болезнью
Характеристика лептоменингеальной болезни при немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR на основе жидкостной биопсии спинномозговой жидкости
Лептоменингеальная болезнь представляет собой злокачественное обсеменение лептоменингиса и проявляется рядом симптомов, часто влияющих на качество жизни. С улучшением вариантов лечения частота лептоменингеальных заболеваний увеличивается и в настоящее время обнаруживается до 9% НМРЛ с мутацией EGFR.
Системная терапия может быть более эффективной, если она нацелена на правильную молекулярную аберрацию. Молекулярная характеристика заболевания центральной нервной системы может отличаться от заболевания вне центральной нервной системы. Целью этого пилотного исследования является оценка молекулярных различий между спинномозговой жидкостью (СМЖ) и ДНК опухоли, циркулирующей в крови (цДНК), с помощью ddPCR и панельного молекулярного тестирования BC Cancer NGS.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого пилотного исследования является оценка соответствия/несоответствия молекулярного профиля ЦСЖ и цДНК плазмы после развития лептоменингеального заболевания при НМРЛ с мутацией EGFR. Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR, у которых развилось лептоменингеальное заболевание на фоне приема ингибиторов тирозинкиназы первого, второго или третьего поколения, потенциально подходят для участия в этом клиническом исследовании.
Это проспективное пилотное исследование, рассчитанное на 10 пациентов. Базовая МРТ головного мозга и позвоночника должна быть выполнена до регистрации, чтобы обеспечить безопасное выполнение люмбальной пункции. Все подходящие субъекты получат согласие на проведение ddPCR и молекулярного тестирования Canexia Follow It на основе плазмы и спинномозговой жидкости. У пациентов будет собрана исходная информация, и они заполнят анкеты исходного качества жизни (QoL). Анкеты QoL будут собираться каждые 12 недель +/- 2 недели, а выживаемость будет измеряться путем просмотра карт. Лечебного вмешательства не будет; однако мы будем собирать информацию о лечении, полученном после включения в исследование. Объем лептоменингеального заболевания будет оцениваться по количеству участков, усиливающих гадолиний, в 8 заранее определенных местах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cheryl Ho, MD
- Номер телефона: 604.877.6000
- Электронная почта: cho@bccancer.bc.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Barbara Melosky, MD
- Номер телефона: 604.877.6000
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z4E6
- Рекрутинг
- BC Cancer
-
Контакт:
- Cheryl Ho, MD
- Номер телефона: 604-877-6000
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта больше или равен 18 годам на момент подписания информированного согласия.
- Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический мутантный EGFR НМРЛ.
- Лептоменингеальное заболевание по данным МРТ головного мозга или цитологии ЦСЖ.
- ЭКОГ 0-3.
- Продолжительность жизни не менее 8 недель.
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней для тестирования.
- Возможность дать информированное согласие на процедуры исследования, определенные в этом протоколе.
Критерий исключения:
- Невозможность проведения люмбальной пункции из-за тромбоцитопении, нарушений свертываемости крови, а также невозможности сотрудничать или согласиться на процедуру.
- Субъекты, которых лечащий врач считает непригодными для продолжения этого протокола.
- МРТ позвоночника, демонстрирующая лептоменингеальное заболевание позвоночника, препятствующее безопасной люмбальной пункции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Панель ddPCR и BC Cancer NGS завершена на спинномозговой жидкости и ДНК опухоли, циркулирующей в крови
|
Забор спинномозговой жидкости и плазмы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Согласованность молекулярного профилирования спинномозговой жидкости и плазмы у пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR и лептоменингеальной болезнью
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Определить степень конкордантности молекулярных изменений, обнаруженных в спинномозговой жидкости и плазме у пациентов с НМРЛ с положительной мутацией EGFR и лептоменингеальной болезнью.
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Согласованность рекомендаций по лечению на основе цтДНК и ЦСЖ
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Чтобы определить соответствие и несоответствие между рекомендациями врача по лечению, основанными на ctDNA, по сравнению с молекулярным профилированием CSF.
|
36 месяцев
|
|
Сравнение молекулярного профиля
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для оценки показателей соответствия/несоответствия между ddPCR и Canexia Follow It, выполненным на основе тестирования СМЖ и плазмы.
|
36 месяцев
|
|
Описательное сравнение молекулярного профиля пациентов, получавших лечение ингибиторами тирозинкиназы EGFR первого/второго поколения, по сравнению с ингибиторами тирозинкиназы EGFR 3-го поколения
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Выявить молекулярные аберрации в ctDNA и CSF пациентов, которые прогрессируют на первом/втором TKI EGFR и TKI EGFR третьего поколения, чтобы выполнить описательное сравнение общих и уникальных мутаций, выявленных на основе предшествующего воздействия первого/второго TKI EGFR по сравнению с TKI третьего поколения
|
36 месяцев
|
|
Корреляция между МРТ и ЦСЖ
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Чтобы сопоставить бремя лептоменингеального заболевания, обнаруженного на МРТ и позитивности ДНК опухоли в ЦСЖ.
|
36 месяцев
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Определить общую выживаемость с момента развития лептоменингеальной болезни.
|
36 месяцев
|
|
Качество жизни при лептоменингиальной болезни
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Для оценки качества жизни с использованием проверенного инструмента EuroQol 5 Dimension (EQ5D) (шкала от 0 до 100, где 0 — худшее здоровье, а 100 — лучшее здоровье).
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Cheryl Ho, MD, BC Cancer
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- White MD, Klein RH, Shaw B, Kim A, Subramanian M, Mora JL, Giobbie-Hurder A, Nagabhushan D, Jain A, Singh M, Kuter BM, Nayyar N, Bertalan MS, Stocking JH, Markson SC, Lastrapes M, Alvarez-Breckenridge C, Cahill DP, Gydush G, Rhoades J, Rotem D, Adalsteinsson VA, Mahar M, Kaplan A, Oh K, Sullivan RJ, Gerstner E, Carter SL, Brastianos PK. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120040. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20040.
- Nevel KS, DiStefano N, Lin X, Skakodub A, Ogilvie SQ, Reiner AS, Pentsova E, Boire A. A retrospective, quantitative assessment of disease burden in patients with leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):675-683. doi: 10.1093/neuonc/noz208.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LUEGFRLM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .