Análisis del líquido cefalorraquídeo en cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante en EGFR con enfermedad leptomeníngea
Caracterización basada en biopsia líquida de LCR de la enfermedad leptomeníngea en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR
La enfermedad leptomeníngea es una siembra maligna de las leptomeninges y se presenta con una variedad de síntomas que frecuentemente afectan la calidad de vida. Con la mejora en las opciones de tratamiento, las tasas de enfermedad leptomeníngea están aumentando y actualmente se encuentran en hasta el 9 % de los NSCLC mutantes en EGFR.
La terapia sistémica puede ser más efectiva si puede dirigirse a la aberración molecular correcta. La caracterización molecular de la enfermedad del sistema nervioso central puede diferir de la enfermedad fuera del sistema nervioso central. El objetivo de este ensayo piloto es evaluar las diferencias moleculares entre el líquido cefalorraquídeo (LCR) y el ADN tumoral que circula en la sangre (ctDNA) mediante el uso de ddPCR y pruebas moleculares del panel BC Cancer NGS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo piloto es evaluar la concordancia/discordancia del perfil molecular del ctDNA del LCR y del plasma después del desarrollo de la enfermedad leptomeníngea en el NSCLC mutante de EGFR. Los pacientes con NSCLC mutante de EGFR que desarrollan enfermedad leptomeníngea con un inhibidor de tirosina quinasa de primera, segunda o tercera generación son potencialmente elegibles para este ensayo clínico.
Este es un estudio piloto prospectivo diseñado para acumular 10 pacientes. La resonancia magnética cerebral y de la columna vertebral debe completarse antes de la inscripción para garantizar que una punción lumbar se pueda completar de manera segura. Todos los sujetos elegibles recibirán su consentimiento para las pruebas moleculares basadas en plasma y LCR de ddPCR y Canexia Follow It. A los pacientes se les recopilará información de referencia y completarán cuestionarios de calidad de vida (QoL) de referencia. Los cuestionarios de calidad de vida se obtendrán cada 12 semanas +/- 2 semanas y la supervivencia se medirá mediante la revisión de gráficos. No habrá intervención de tratamiento; sin embargo, recopilaremos información sobre el tratamiento recibido después de la inscripción en el ensayo. El volumen de la enfermedad leptomeníngea se calificará por el número de sitios realzados con gadolinio en 8 ubicaciones predeterminadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cheryl Ho, MD
- Número de teléfono: 604.877.6000
- Correo electrónico: cho@bccancer.bc.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Barbara Melosky, MD
- Número de teléfono: 604.877.6000
Ubicaciones de estudio
-
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z4E6
- Reclutamiento
- BC Cancer
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Contacto:
- Cheryl Ho, MD
- Número de teléfono: 604-877-6000
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- La edad del sujeto es mayor o igual a 18 años al momento de la firma del consentimiento informado.
- CPCNP mutante de EGFR metastásico confirmado histológica o citológicamente.
- Enfermedad leptomeníngea basada en resonancia magnética cerebral o citología del LCR.
- ECOG 0-3.
- Esperanza de vida de al menos 8 semanas.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada para la prueba.
- Capacidad para dar consentimiento informado para los procedimientos de estudio definidos en este protocolo.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para someterse a una punción lumbar debido a trombocitopenia, trastornos hemorrágicos, así como incapacidad para cooperar o dar su consentimiento al procedimiento.
- Sujetos que el médico tratante considera que no son aptos para continuar con este protocolo.
- Resonancia magnética de la columna vertebral que demuestra enfermedad leptomeníngea espinal que impide una punción lumbar segura.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo experimental
Panel ddPCR y BC Cancer NGS completado en líquido cefalorraquídeo y ADN tumoral circulante
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Muestreo de líquido cefalorraquídeo y plasma.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concordancia del perfil molecular de LCR y plasma en pacientes con NSCLC con mutación EGFR positiva y enfermedad leptomeníngea
Periodo de tiempo: 36 meses
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Determinar la tasa de concordancia de las alteraciones moleculares detectadas en el LCR y el plasma de pacientes con CPNM positivo para la mutación de EGFR con enfermedad leptomeníngea
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concordancia de recomendaciones de tratamiento basadas en ctDNA y LCR
Periodo de tiempo: 36 meses
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Determinar la concordancia y discordancia entre las recomendaciones de tratamiento médico basadas en el perfil molecular de ctDNA versus LCR.
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36 meses
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Comparación de perfiles moleculares
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar las tasas de concordancia/discordancia entre ddPCR y Canexia Follow It completado en pruebas basadas en LCR y plasma.
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36 meses
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Comparación descriptiva de perfiles moleculares de pacientes tratados con TKI de EGFR de primera/segunda generación versus TKI de EGFR de tercera generación
Periodo de tiempo: 36 meses
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Identificar aberraciones moleculares en el ctDNA y LCR de pacientes que progresan con TKI de EGFR de primera/segunda y TKI de EGFR de tercera generación para realizar una comparación descriptiva de mutaciones únicas y compartidas identificadas en base a la exposición previa a TKI de EGFR de primera/segunda generación versus tercera generación
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36 meses
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Correlación entre RM y LCR
Periodo de tiempo: 36 meses
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Para correlacionar la carga de la enfermedad leptomeníngea encontrada en la resonancia magnética y la positividad del LCR para el ADN tumoral.
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36 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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Determinar la supervivencia global desde el momento del desarrollo de la enfermedad leptomeníngea.
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36 meses
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Calidad de vida con enfermedad leptomeníngea
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluar la calidad de vida mediante el instrumento validado, EuroQol 5 Dimension (EQ5D) (Escala de 0-100 donde 0 es peor salud y 100 es mejor salud)
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36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cheryl Ho, MD, BC Cancer
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- White MD, Klein RH, Shaw B, Kim A, Subramanian M, Mora JL, Giobbie-Hurder A, Nagabhushan D, Jain A, Singh M, Kuter BM, Nayyar N, Bertalan MS, Stocking JH, Markson SC, Lastrapes M, Alvarez-Breckenridge C, Cahill DP, Gydush G, Rhoades J, Rotem D, Adalsteinsson VA, Mahar M, Kaplan A, Oh K, Sullivan RJ, Gerstner E, Carter SL, Brastianos PK. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120040. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20040.
- Nevel KS, DiStefano N, Lin X, Skakodub A, Ogilvie SQ, Reiner AS, Pentsova E, Boire A. A retrospective, quantitative assessment of disease burden in patients with leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):675-683. doi: 10.1093/neuonc/noz208.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- LUEGFRLM
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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