伴有软脑膜病的 EGFR 突变非小细胞肺癌的 CSF 分析
2023年7月26日 更新者：Cheryl、British Columbia Cancer Agency
基于 CSF 液体活检的 EGFR 突变非小细胞肺癌软脑膜疾病特征
软脑膜病是软脑膜的恶性播种，表现为多种症状，经常影响生活质量。 随着治疗选择的改进，软脑膜疾病的发病率正在增加，目前发现高达 9% 的 EGFR 突变 NSCLC。
如果能够针对正确的分子畸变进行全身治疗，可能会更有效。 中枢神经系统疾病的分子特征可能不同于中枢神经系统以外的疾病。 该试点试验的目的是通过使用 ddPCR 和 BC 癌症 NGS 面板分子检测来评估脑脊髓液 (CSF) 和血液循环肿瘤 DNA (ctDNA) 之间的分子差异。
研究概览
详细说明
本试验的目的是评估 EGFR 突变 NSCLC 发生软脑膜病后 CSF 和血浆 ctDNA 分子谱分析的一致性/不一致性。 使用第一代、第二代或第三代酪氨酸激酶抑制剂发生软脑膜病的 EGFR 突变 NSCLC 患者可能有资格参加该临床试验。
这是一项前瞻性试点研究，旨在招募 10 名患者。 基线 MRI 大脑和脊柱必须在注册前完成，以确保腰椎穿刺可以安全完成。 所有符合条件的受试者都将同意进行 ddPCR 和 Canexia Follow It 血浆和基于 CSF 的分子测试。 患者将收集基线信息并完成基线生活质量 (QoL) 调查问卷。 每 12 周 +/- 2 周将获得一次 QoL 问卷，并将通过图表审查来衡量生存率。 不会有治疗干预；但是，我们将收集有关参加试验后接受治疗的信息。 软脑膜疾病的体积将通过 8 个预定位置中的钆增强部位的数量来评分。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cheryl Ho, MD
- 电话号码：604.877.6000
- 邮箱：cho@bccancer.bc.ca
研究联系人备份
- 姓名：Barbara Melosky, MD
- 电话号码：604.877.6000
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z4E6
- 招聘中
- BC Cancer
-
接触：
- Cheryl Ho, MD
- 电话号码：604-877-6000
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时受试者年龄大于或等于 18 岁。
- 经组织学或细胞学证实的转移性 EGFR 突变 NSCLC。
- 基于脑 MRI 或 CSF 细胞学的软脑膜疾病。
- 心电图 0-3。
- 预期寿命至少为 8 周。
- 足够的血液学和终末器官功能用于测试。
- 能够对本协议中定义的研究程序给予知情同意。
排除标准：
- 由于血小板减少症、出血性疾病以及无法合作或同意手术而无法进行腰椎穿刺。
- 治疗临床医生认为不适合继续执行此协议的受试者。
- MRI 脊柱显示脊髓软脑膜疾病妨碍安全的腰椎穿刺。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验臂
ddPCR 和 BC 癌症 NGS 面板完成脑脊液和血液循环肿瘤 DNA
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脑脊髓液和血浆的取样。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EGFR 突变阳性 NSCLC 软脑膜病患者脑脊液和血浆分子谱的一致性
大体时间：36个月
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确定在患有软脑膜病的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的 CSF 和血浆中检测到的分子改变的一致性率
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于ctDNA和CSF的治疗建议的一致性
大体时间：36个月
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确定基于 ctDNA 与 CSF 分子分析的医生治疗建议之间的一致性和不一致性。
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36个月
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分子谱比较
大体时间：36个月
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评估 ddPCR 和 Canexia Follow It 在 CSF 和基于血浆的测试中完成的一致/不一致率。
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36个月
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第一代/第二代与第三代 EGFR TKI 治疗患者的分子谱描述性比较
大体时间：36个月
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确定使用第一代/第二代 EGFR TKI 和第三代 EGFR TKI 取得进展的患者的 ctDNA 和 CSF 中的分子畸变，以对根据先前接触第一代/第二代和第三代 EGFR TKI 确定的共享突变和独特突变进行描述性比较
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36个月
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MRI与脑脊液的相关性
大体时间：36个月
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将 MRI 上发现的软脑膜疾病的负担与肿瘤 DNA 的脑脊液阳性相关联。
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36个月
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总生存期
大体时间：36个月
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确定从发生软脑膜疾病时起的总生存期。
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36个月
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软脑膜病患者的生活质量
大体时间：36个月
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使用经过验证的仪器评估生活质量，EuroQol 5 维度 (EQ5D)（0-100 的等级，其中 0 是最差的健康状况，100 是最好的健康状况）
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Cheryl Ho, MD、BC Cancer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- White MD, Klein RH, Shaw B, Kim A, Subramanian M, Mora JL, Giobbie-Hurder A, Nagabhushan D, Jain A, Singh M, Kuter BM, Nayyar N, Bertalan MS, Stocking JH, Markson SC, Lastrapes M, Alvarez-Breckenridge C, Cahill DP, Gydush G, Rhoades J, Rotem D, Adalsteinsson VA, Mahar M, Kaplan A, Oh K, Sullivan RJ, Gerstner E, Carter SL, Brastianos PK. Detection of Leptomeningeal Disease Using Cell-Free DNA From Cerebrospinal Fluid. JAMA Netw Open. 2021 Aug 2;4(8):e2120040. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.20040.
- Nevel KS, DiStefano N, Lin X, Skakodub A, Ogilvie SQ, Reiner AS, Pentsova E, Boire A. A retrospective, quantitative assessment of disease burden in patients with leptomeningeal metastases from non-small-cell lung cancer. Neuro Oncol. 2020 May 15;22(5):675-683. doi: 10.1093/neuonc/noz208.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月18日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月24日
首次发布 (实际的)
2022年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月26日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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