RSO-021-tutkimus potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, joka johtuu edenneistä/metastaattisista kiinteistä kasvaimista, mukaan lukien mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

3. Annoksen nostaminen: MPE:n histologinen diagnoosi mistä tahansa kiinteästä kasvaimesta, mukaan lukien mesoteliooma.

   Annoksen laajennukset: ei-mesoteliooman kiinteän kasvaimen tai mesoteliooman aiheuttaman MPE:n histologinen diagnoosi.

4. Potilaille, joilla on muista kiinteistä kasvaimista peräisin oleva MPE, MPE on pidettävä ensisijaisena oireiden hallinnassa mahdollisesti elämää rajoittavana (tai elämänlaatua rajoittavana).

5. MPE muut kiinteät kasvaimet: potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoito-ohjelma pitkälle edenneen, leikkaukseen kelpaamattoman pahanlaatuisuuden vuoksi, ja dokumentoitu eteneminen RECIST 1.1:n mukaan.

   MPE-mesoteliooma: potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoito-ohjelma pitkälle edenneen, leikkaukseen kelpaamattoman pahanlaatuisen kasvaimen osalta, jonka eteneminen on dokumentoitu (tarkistettu mRECIST 1.1 mesotelioomaa varten), eikä hyväksyttyä elämää pidentävää vaihtoehtoa ole saatavilla.

6. Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien palautuvien toksisten vaikutusten häviäminen asteeseen ≤1 (paitsi hiustenlähtö).

7. Annoksen korotuskohortit: kasvainkudos (vähintään 10 ja enintään 15 värjäämätöntä objektilasia) tai parafiinisalpaus, mieluiten potilaan viimeisimmästä biopsiasta, tulee toimittaa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, jos kudosta on saatavilla riittävästi.

   Annoksen laajentamista varten: otetaan uusi kasvainbiopsia.

   1. Mesoteliooman laajennusvaiheeseen ilmoittautuneita potilaita pyydetään ottamaan kasvainbiopsia seulontajakson aikana ja kolmannen annoksen jälkeen.
   2. Potilaita, jotka on otettu ei-mesoteliooman laajennusvaiheeseen, pyydetään ottamaan kasvainbiopsia seulontajakson aikana ja kolmannen annoksen jälkeen vain, jos se on lääketieteellisesti mahdollista.
8. Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.

9. Jos potilas ei ole postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili, hänen on oltava valmis käyttämään vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä (määritelty siten, että epäonnistumisten määrä on alhainen, eli alle 1 % vuodessa) vähintään (kumppanin) kuukautiskierto ennen viimeistä tutkimuslääkkeen antoa ja 4 kuukautta sen jälkeen:

   1. Todellinen pidättäytyminen, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista, seksuaalisesta kanssakäymisestä vastakkaista sukupuolta olevan jäsenen kanssa;
   2. Seksuaalinen yhdyntä vasektomoidun miehen/steriloidun naiskumppanin kanssa;
   3. Naisten hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, parenteraalinen, intravaginaalinen, implantoitava tai transdermaalinen) vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista (jos se ei ole kliinisesti vasta-aiheista, kuten rinta-, munasarja- ja kohdun limakalvosyöpä);
   4. Kohdunsisäisen ehkäisylaitteen käyttö.
10. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeinen annos aikaisempia syöpähoitoja:

   1. Systeeminen syövän vastainen hoito 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   2. Rintakehän sädehoito tai merkittävä leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Paikallinen palliatiivinen sädehoito kivun hallintaan ei-kohdeleesioissa on sallittu seulontajakson aikana.
   3. Hän on saanut tutkimustuotteen tai ollut hoidettu tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai aikoo osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana.
2. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joka estäisi ensisijaisen päätetapahtuman arvioinnin (esim. R/R hematologinen pahanlaatuisuus).
3. Potilaat, joiden kasvaimen laajuus tai sijainnit tekisivät keuhkopussinsisäisen annon epätäydelliseksi ja/tai tehottomaksi.
4. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
5. Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija ja/tai lääkärin tarkkailija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiseen, esim. nopeasti etenevä tai hallitsematon sairaus, johon liittyy suuri elinjärjestelmä. verisuoni-, sydän-, keuhko-, maha-suolikanavan, gynekologiset, hematologiset, neurologiset, neoplastiset, munuaisten, endokriiniset tai immuunipuutos, tai kliinisesti merkittävät aktiiviset psykiatriset tai väärinkäyttöhäiriöt.
6. Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) ja CD4+ T-solujen määrä < 350/μl. Potilaat, jotka eivät ole saaneet vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja joilla on havaittavissa oleva HIV-viruskuorma. Testaus ei vaadi kelpoisuutta.
7. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (pinta-antigeeni); tai hepatiitti C -infektio ilman jatkuvaa virologista vastetta. Testaus ei vaadi kelpoisuutta.
8. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
9. Potilaat, joilla on oireinen tai epästabiili keskushermoston primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on dokumentoidut hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat stabiileja ilman steroideja, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
10. Terapeuttinen oraalinen antikoagulaatio tromboembolisen tapahtuman varalta (profylaktinen antikoagulaatio on sallittu niin kauan kuin potilaalle voidaan tehdä katetrin sijoittelu ja biopsia). LMWH on sallittu sillä ehdolla, että on lääketieteellisesti hyväksyttävää keskeyttää LMWH-hoito kaikkien tutkimustoimenpiteiden ajaksi.
11. Systeemisten kortikosteroidien käyttö tulehdus- tai autoimmuunioireiden hoitoon 15 päivän sisällä tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on sallittu.