Étude de RSO-021 chez des patients présentant un épanchement pleural malin dû à des tumeurs solides avancées/métastatiques, y compris le mésothéliome

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.
2. Statut de performance ECOG 0-1.

3. Escalade de dose : diagnostic histologique d'EMP à partir de toute tumeur solide, y compris le mésothéliome.

   Extensions de dose : diagnostic histologique d'EMP causée par une tumeur solide autre qu'un mésothéliome ou un mésothéliome.

4. Pour les patients atteints d'EMP provenant de toute autre tumeur solide, l'EMP doit être considérée comme la priorité pour le contrôle des symptômes comme potentiellement limitant la vie (ou limitant la qualité de vie).

5. MPE autres tumeurs solides : les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement standard antérieur pour une tumeur maligne avancée non résécable, avec une progression documentée selon RECIST 1.1.

   Mésothéliome MPE : les patients doivent avoir reçu au moins 1 traitement standard antérieur pour une tumeur maligne avancée, non résécable, avec une progression documentée (mRECIST 1.1 révisé pour le mésothéliome) et il n'existe aucune alternative approuvée pour prolonger la vie.

6. Résolution de tous les effets toxiques réversibles aigus d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs à un grade ≤ 1 (sauf l'alopécie).

7. Pour les cohortes d'escalade de dose : du tissu tumoral (un minimum de 10 et jusqu'à 15 lames non colorées) ou un bloc de paraffine, idéalement provenant de la biopsie la plus récente du patient, doit être fourni avant la première dose du traitement à l'étude si suffisamment de tissu est disponible.

   Pour l'extension de la dose : une biopsie tumorale fraîche sera obtenue.

   1. Les patients inscrits au stade d'expansion du mésothéliome devront subir une biopsie tumorale pendant la période de dépistage et après la troisième dose.
   2. Les patients inscrits au stade d'expansion non mésothéliome seront invités à subir une biopsie tumorale pendant la période de dépistage et après la troisième dose uniquement si cela est médicalement faisable.
8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate.

9. Si elles ne sont pas ménopausées ou chirurgicalement stériles, les patientes doivent être disposées à pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes (définies comme ayant un faible taux d'échec, c'est-à-dire moins de 1 % par an) pendant au moins un (partenaire) cycle menstruel avant et pendant 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. Abstinence véritable, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient, de rapports sexuels avec un membre du sexe opposé ;
   2. Rapport sexuel avec partenaire masculin vasectomisé/femme stérilisée ;
   3. Contraceptif féminin hormonal (oral, parentéral, intravaginal, implantable ou transdermique) pendant au moins 3 mois consécutifs avant l'administration du produit expérimental (lorsqu'il n'est pas cliniquement contre-indiqué comme dans les cancers du sein, de l'ovaire et de l'endomètre) ;
   4. Utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin.
10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

1. Dernière dose de traitements anticancéreux antérieurs :

   1. Traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines ou 5 demi-vies avant l'entrée dans l'étude, selon la plus courte.
   2. Radiothérapie thoracique ou chirurgie importante dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude. La radiothérapie palliative localisée pour le contrôle de la douleur dans les lésions non cibles est autorisée pendant la période de dépistage.
   3. A reçu un produit expérimental ou a été traité avec un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament ou envisage de participer à tout autre essai clinique pendant cette étude.
2. Tumeur maligne antérieure ou concomitante qui empêcherait l'évaluation du critère d'évaluation principal (par ex. hémopathie maligne R/R).
3. Patients dont l'étendue de la tumeur ou des localisations rendrait l'administration intrapleurale incomplète et/ou inefficace.
4. Hypersensibilité connue à l'ingrédient actif ou à tout excipient contenu dans la formulation du médicament.
5. Antécédents ou preuves cliniques de toute condition chirurgicale ou médicale que l'investigateur et / ou le moniteur médical juge comme susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou de poser un risque supplémentaire dans la participation, par exemple, une maladie rapidement progressive ou incontrôlée impliquant un système d'organe majeur - vasculaire, cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinal, gynécologique, hématologique, neurologique, néoplasique, rénal, endocrinien, ou une immunodéficience, ou des troubles psychiatriques actifs ou d'abus cliniquement significatifs.
6. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et nombre de lymphocytes T CD4+ < 350/μL. Patients ne suivant pas de traitement antirétroviral établi depuis au moins quatre semaines avant la première dose du médicament à l'étude et ayant une charge virale VIH détectable. Le test n'est pas requis pour l'éligibilité.
7. Infection active par l'hépatite B (antigène de surface); ou infection par l'hépatite C en l'absence de réponse virologique soutenue. Le test n'est pas requis pour l'éligibilité.
8. Patientes enceintes ou allaitantes.
9. Patients présentant une tumeur primitive ou des métastases symptomatiques ou instables du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases du SNC traitées et documentées stables sans stéroïdes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur.
10. Anticoagulation orale thérapeutique pour un événement thromboembolique (l'anticoagulation prophylactique est autorisée tant que le patient peut subir la pose d'un cathéter et une biopsie). L'HBPM est autorisée à condition qu'il soit médicalement acceptable d'interrompre le traitement par HBPM pour toutes les procédures d'étude.
11. Utilisation de corticostéroïdes systémiques pour traiter les symptômes inflammatoires ou auto-immuns dans les 15 jours ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 semaines précédant le début de l'étude. Les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés. Jusqu'à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés.