Исследование RSO-021 у пациентов со злокачественным плевральным выпотом из-за запущенных/метастатических солидных опухолей, включая мезотелиому

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
2. Состояние производительности ECOG 0-1.

3. Увеличение дозы: гистологический диагноз MPE любой солидной опухоли, включая мезотелиому.

   Увеличение дозы: гистологический диагноз MPE, вызванный немезотелиомной солидной опухолью или мезотелиомой.

4. Для пациентов с МПЭ из любых других солидных опухолей МПЭ следует рассматривать как приоритет для контроля симптомов как потенциально ограничивающий жизнь (или ограничивающий качество жизни).

5. MPE другие солидные опухоли: пациенты должны пройти по крайней мере 1 предыдущую стандартную схему лечения распространенного, нерезектабельного злокачественного новообразования с документально подтвержденным прогрессированием в соответствии с RECIST 1.1.

   Мезотелиома MPE: пациенты должны пройти по крайней мере 1 предыдущую стандартную схему лечения распространенного, нерезектабельного злокачественного новообразования с документально подтвержденным прогрессированием (пересмотренный mRECIST 1.1 для мезотелиомы), и нет утвержденной альтернативы, продлевающей жизнь.

6. Разрешение всех острых обратимых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургического вмешательства до степени ≤1 (за исключением алопеции).

7. Для когорт с эскалацией дозы: опухолевая ткань (минимум 10 и до 15 неокрашенных предметных стекол) или парафиновый блок, в идеале из самой последней биопсии пациента, должны быть предоставлены до первой дозы исследуемой терапии, если доступно достаточное количество ткани.

   Для расширения дозы: будет получена свежая биопсия опухоли.

   1. Пациентам, зарегистрированным на стадии распространения мезотелиомы, будет предложено пройти биопсию опухоли в период скрининга и после третьей дозы.
   2. Пациентам, зарегистрированным на стадии расширения без мезотелиомы, будет предложено пройти биопсию опухоли в период скрининга и после третьей дозы, только если это возможно с медицинской точки зрения.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.

9. Если пациенты не находятся в постменопаузе или не стерильны хирургическим путем, пациенты должны быть готовы практиковать по крайней мере один из следующих высокоэффективных методов контроля над рождаемостью (определяется как имеющий низкий уровень неудач, т. е. менее 1% в год) в течение как минимум одного (партнера) менструальный цикл до и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата:

   1. Истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни больного, от половых сношений с представителем противоположного пола;
   2. Половой акт с вазэктомированным мужчиной/стерилизованной женщиной;
   3. Гормональные женские контрацептивы (пероральные, парентеральные, интравагинальные, имплантируемые или трансдермальные) в течение как минимум 3 месяцев подряд до введения исследуемого продукта (если нет клинических противопоказаний, таких как рак молочной железы, яичников и эндометрия);
   4. Использование внутриматочной контрацепции.
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.

Критерий исключения:

1. Последняя доза предыдущей противораковой терапии:

   1. Системная противораковая терапия в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения до включения в исследование, в зависимости от того, что короче.
   2. Торакальная лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до включения в исследование. В период скрининга разрешена локальная паллиативная лучевая терапия для контроля боли при нецелевых поражениях.
   3. Получал исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 30 дней до первого введения препарата или планирует участвовать в любом другом клиническом испытании во время этого исследования.
2. Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, препятствующее оценке первичной конечной точки (например, R/R гематологическое злокачественное новообразование).
3. Пациенты, у которых размеры опухоли или очаги могут привести к неполному и/или неэффективному внутриплевральному введению.
4. Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме.
5. Анамнез или клинические данные любого хирургического или медицинского состояния, которое исследователь и/или медицинский наблюдатель считает способным повлиять на результаты исследования или создать дополнительный риск при участии, например, быстро прогрессирующее или неконтролируемое заболевание, затрагивающее основные системы органов- сосудистый, сердечный, легочный, желудочно-кишечный, гинекологический, гематологический, неврологический, неопластический, почечный, эндокринный или иммунодефицит, или клинически значимые активные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением.
6. Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и количество Т-клеток CD4+ < 350/мкл. Пациенты, не получавшие установленную антиретровирусную терапию в течение как минимум четырех недель до первой дозы исследуемого препарата и имеющие определяемую вирусную нагрузку ВИЧ. Тестирование не требуется для получения права.
7. Активная инфекция гепатитом В (поверхностный антиген); или инфицирование гепатитом С при отсутствии устойчивого вирусологического ответа. Тестирование не требуется для получения права.
8. Беременные или кормящие пациенты.
9. Пациенты с симптоматической или нестабильной первичной опухолью ЦНС или метастазами и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с документально подтвержденными метастазами в ЦНС, стабильными после приема стероидов, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
10. Терапевтическая пероральная антикоагулянтная терапия при тромбоэмболическом событии (профилактическая антикоагулянтная терапия разрешена, если пациент может пройти катетеризацию и биопсию). НМГ разрешены при условии, что прерывание терапии НМГ для всех процедур исследования допустимо с медицинской точки зрения.
11. Использование системных кортикостероидов для лечения воспалительных или аутоиммунных симптомов в течение 15 дней или других иммунодепрессантов в течение 3 недель до начала исследования. Разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды. Допускается до 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.