Estudo de RSO-021 em pacientes com derrame pleural maligno devido a tumores sólidos avançados/metastáticos, incluindo mesotelioma

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos.
2. Status de desempenho ECOG 0-1.

3. Escalonamento de dose: diagnóstico histológico de MPE de qualquer tumor sólido, incluindo mesotelioma.

   Expansão de dose: diagnóstico histológico de EPM causado por tumor sólido não mesotelioma ou mesotelioma.

4. Para pacientes com MPE de quaisquer outros tumores sólidos, o MPE deve ser considerado a prioridade para o controle dos sintomas como potencialmente limitante da vida (ou limitante da qualidade de vida).

5. MPE outros tumores sólidos: os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 esquema de tratamento padrão anterior para malignidade avançada irressecável, com progressão documentada de acordo com RECIST 1.1.

   Mesotelioma MPE: os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 esquema de tratamento padrão anterior para malignidade irressecável avançada, com progressão documentada (mRECIST 1.1 revisado para mesotelioma) e não há alternativa aprovada para estender a vida disponível.

6. Resolução de todos os efeitos tóxicos reversíveis agudos da terapia anterior ou procedimento cirúrgico para Grau ≤1 (exceto alopecia).

7. Para coortes de escalonamento de dose: tecido tumoral (no mínimo 10 e até 15 lâminas não coradas) ou bloco de parafina, idealmente da biópsia mais recente do paciente, deve ser fornecido antes da primeira dose da terapia do estudo se tecido suficiente estiver disponível.

   Para expansão da dose: será obtida biópsia de tumor fresco.

   1. Os pacientes inscritos no estágio de expansão do mesotelioma serão solicitados a fazer uma biópsia do tumor durante o período de triagem e após a terceira dose.
   2. Os pacientes inscritos no estágio de expansão sem mesotelioma serão solicitados a passar por uma biópsia do tumor durante o período de triagem e após a terceira dose somente se clinicamente viável.
8. Os pacientes devem ter função orgânica adequada.

9. Se não estiverem na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, as pacientes devem estar dispostas a praticar pelo menos um dos seguintes métodos altamente eficazes de controle de natalidade (definido como tendo uma baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano) por pelo menos um (parceiro) ciclo menstrual antes e por 4 meses após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Abstinência verdadeira, quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do paciente, de relações sexuais com um membro do sexo oposto;
   2. Relação sexual com parceira vasectomizada/parceira esterilizada;
   3. Anticoncepcional feminino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantável ou transdérmico) por pelo menos 3 meses consecutivos antes da administração do produto experimental (quando não contraindicado clinicamente como nos cânceres de mama, ovário e endométrio);
   4. Uso de dispositivo intrauterino contraceptivo.
10. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Última dose de terapias anticancerígenas anteriores:

   1. Terapia anti-câncer sistêmica dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas antes da entrada no estudo, o que for mais curto.
   2. Radioterapia torácica ou cirurgia significativa dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo. A radioterapia paliativa localizada para controle da dor em lesões não-alvo é permitida durante o período de triagem.
   3. Recebeu um produto experimental ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da administração do primeiro medicamento ou planeja participar de qualquer outro ensaio clínico durante este estudo.
2. Malignidade anterior ou concomitante que impediria a avaliação do endpoint primário (por exemplo, malignidade hematológica R/R).
3. Pacientes cuja extensão do tumor ou loculações tornariam a administração intrapleural incompleta e/ou ineficaz.
4. Hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento.
5. Histórico ou evidência clínica de qualquer condição cirúrgica ou médica que o investigador e/ou monitor médico julgue como provável que interfira nos resultados do estudo ou represente um risco adicional na participação, por exemplo, doença rapidamente progressiva ou descontrolada envolvendo um sistema de órgão principal - vascular, cardíaco, pulmonar, gastrointestinal, ginecológico, hematológico, neurológico, neoplásico, renal, endócrino ou uma imunodeficiência, ou distúrbios psiquiátricos ou de abuso clinicamente significativos.
6. Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e contagem de células T CD4+ < 350/μL. Pacientes sem terapia anti-retroviral estabelecida por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e com carga viral de HIV detectável. O teste não é necessário para elegibilidade.
7. Infecção ativa com hepatite B (antígeno de superfície); ou infecção com hepatite C na ausência de resposta virológica sustentada. O teste não é necessário para elegibilidade.
8. Pacientes grávidas ou amamentando.
9. Pacientes com tumor primário do SNC sintomático ou instável ou metástases e/ou meningite carcinomatosa. Os pacientes com metástases do SNC documentadas e estáveis ​​sem esteróides podem ser inscritos a critério do investigador.
10. Anticoagulação oral terapêutica para um evento tromboembólico (a anticoagulação profilática é permitida desde que o paciente possa ser submetido à colocação de cateter e biópsia). A LMWH é permitida desde que seja medicamente aceitável interromper a terapia com LMWH para todos os procedimentos do estudo.
11. Uso de corticosteroides sistêmicos para tratar sintomas inflamatórios ou autoimunes dentro de 15 dias ou outras drogas imunossupressoras dentro de 3 semanas antes do início do estudo. Corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos. Até 10 mg/dia de prednisona ou equivalente é permitido.