Estudio de RSO-021 en pacientes con derrame pleural maligno debido a tumores sólidos avanzados/metastásicos, incluido el mesotelioma

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años.
2. Estado funcional ECOG 0-1.

3. Aumento de dosis: diagnóstico histológico de MPE de cualquier tumor sólido, incluido el mesotelioma.

   Expansiones de dosis: diagnóstico histológico de DPM causada por tumor sólido no mesotelioma o mesotelioma.

4. Para los pacientes con MPE de cualquier otro tumor sólido, el MPE debe considerarse la prioridad para el control de los síntomas como potencialmente limitante de la vida (o limitante de la calidad de vida).

5. MPE otros tumores sólidos: los pacientes deben haber recibido al menos 1 régimen de tratamiento estándar previo para neoplasias malignas avanzadas e irresecables, con progresión documentada según RECIST 1.1.

   Mesotelioma MPE: los pacientes deben haber recibido al menos 1 régimen de tratamiento estándar previo para una neoplasia maligna no resecable avanzada, con progresión documentada (mRECIST 1.1 revisado para mesotelioma) y no existe una alternativa aprobada disponible para prolongar la vida.

6. Resolución de todos los efectos tóxicos reversibles agudos de la terapia previa o procedimiento quirúrgico a Grado ≤1 (excepto alopecia).

7. Para cohortes de aumento de dosis: se debe proporcionar tejido tumoral (un mínimo de 10 y hasta 15 portaobjetos sin teñir) o un bloque de parafina, idealmente de la biopsia más reciente del paciente, antes de la primera dosis de la terapia del estudio si hay suficiente tejido disponible.

   Para la expansión de la dosis: se obtendrá una biopsia del tumor en fresco.

   1. A los pacientes inscritos en la etapa de expansión del mesotelioma se les solicitará que se sometan a una biopsia del tumor durante el período de selección y después de la tercera dosis.
   2. A los pacientes inscritos en la etapa de expansión sin mesotelioma se les solicitará que se sometan a una biopsia del tumor durante el período de selección y después de la tercera dosis solo si es médicamente factible.
8. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.

9. Si no son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, las pacientes deben estar dispuestas a practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos (definidos como que tienen una tasa de falla baja, es decir, menos del 1 % por año) durante al menos un (de la pareja) ciclo menstrual antes y durante 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio:

   1. Abstinencia verdadera, cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente, de mantener relaciones sexuales con una persona del sexo opuesto;
   2. Relaciones sexuales con pareja masculina vasectomizada/mujer esterilizada;
   3. Anticonceptivo femenino hormonal (oral, parenteral, intravaginal, implantable o transdérmico) durante al menos 3 meses consecutivos antes de la administración del producto en investigación (cuando no esté clínicamente contraindicado como en los cánceres de mama, ovario y endometrio);
   4. Uso de un dispositivo anticonceptivo intrauterino.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Última dosis de terapias anticancerígenas previas:

   1. Terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias antes del ingreso al estudio, lo que sea más corto.
   2. Radioterapia torácica o cirugía significativa dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio. La radioterapia paliativa localizada para el control del dolor en lesiones no diana está permitida durante el período de selección.
   3. Recibió un producto en investigación o fue tratado con un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco o planea participar en cualquier otro ensayo clínico mientras esté en este estudio.
2. Neoplasia maligna previa o concurrente que impediría la evaluación del criterio principal de valoración (p. R/R malignidad hematológica).
3. Pacientes cuya extensión del tumor o loculaciones haría que la administración intrapleural fuera incompleta y/o ineficaz.
4. Hipersensibilidad conocida al ingrediente activo o a cualquier excipiente contenido en la formulación del medicamento.
5. Historial o evidencia clínica de cualquier afección médica o quirúrgica que el investigador y/o el monitor médico considere probable que interfiera con los resultados del estudio o que represente un riesgo adicional para participar, p. vasculares, cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, ginecológicas, hematológicas, neurológicas, neoplásicas, renales, endocrinas o inmunodeficiencias, o trastornos psiquiátricos activos o de abuso clínicamente significativos.
6. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y recuento de células T CD4+ < 350/μL. Pacientes que no hayan recibido una terapia antirretroviral establecida durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y que tengan una carga viral del VIH detectable. No se requieren pruebas para la elegibilidad.
7. Infección activa con hepatitis B (antígeno de superficie); o infección por hepatitis C en ausencia de respuesta virológica sostenida. No se requieren pruebas para la elegibilidad.
8. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
9. Pacientes con tumor primario o metástasis del SNC sintomático o inestable y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas documentadas estables sin esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador.
10. Anticoagulación oral terapéutica para un evento tromboembólico (se permite la anticoagulación profiláctica siempre que el paciente pueda someterse a la colocación del catéter y la biopsia). Se permite la HBPM con la condición de que sea médicamente aceptable interrumpir la terapia con HBPM para todos los procedimientos del estudio.
11. Uso de corticosteroides sistémicos para tratar síntomas inflamatorios o autoinmunes dentro de los 15 días u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 3 semanas previas al inicio del estudio. Se permiten los corticosteroides inhalados y tópicos. Se permite hasta 10 mg/día de prednisona o equivalente.