Studie av RSO-021 hos pasienter med ondartet pleuraeffusjon på grunn av avanserte/metastatiske solide svulster, inkludert mesothelioma

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
2. ECOG ytelsesstatus 0-1.

3. Doseeskalering: histologisk diagnose av MPE fra enhver solid svulst, inkludert mesothelioma.

   Doseutvidelser: histologisk diagnose av MPE forårsaket av ikke-mesothelioma solid tumor eller mesothelioma.

4. For pasienter med MPE fra andre solide svulster, må MPE betraktes som prioritet for symptomkontroll som potensielt livsbegrensende (eller livskvalitetsbegrensende).

5. MPE andre solide svulster: pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere standardbehandlingsregime for avansert, ikke-opererbar malignitet, med dokumentert progresjon per RECIST 1.1.

   MPE mesothelioma: Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere standardbehandlingsregime for avansert, ikke-opererbar malignitet, med dokumentert progresjon (revidert mRECIST 1.1 for mesothelioma), og det finnes ikke noe godkjent livsforlengende alternativ tilgjengelig.

6. Oppløsning av alle akutte reversible toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgisk prosedyre til grad ≤1 (unntatt alopecia).

7. For doseeskaleringskohorter: tumorvev (minimum 10 og opptil 15 ufargede objektglass), eller parafinblokk, ideelt sett fra pasientens siste biopsi, bør gis før den første dosen av studiebehandlingen dersom tilstrekkelig vev er tilgjengelig.

   For doseutvidelse: frisk tumorbiopsi vil bli tatt.

   1. Pasienter som er registrert i mesothelioma ekspansjonsstadiet vil bli bedt om å gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden og etter den tredje dosen.
   2. Pasienter som er registrert i ikke-mesothelioma ekspansjonsstadiet vil bli bedt om å gjennomgå en tumorbiopsi i løpet av screeningsperioden og etter den tredje dosen bare hvis det er medisinsk mulig.
8. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.

9. Hvis de ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, må pasienter være villige til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder (definert som å ha en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år) i minst en (partners) menstruasjonssyklus før og i 4 måneder etter siste administrasjon av studiemedisin:

   1. Ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten, fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn;
   2. Seksuell omgang med vasektomisert mannlig/sterilisert kvinnelig partner;
   3. Hormonelle kvinnelige prevensjonsmidler (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i minst 3 måneder på rad før administrasjon av undersøkelsesprodukt (når det ikke er klinisk kontraindisert som ved bryst-, eggstok- og endometriekreft);
   4. Bruk av en intrauterin prevensjonsanordning.
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Siste dose av tidligere kreftbehandlinger:

   1. Systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker eller 5 halveringstider før studiestart, avhengig av hva som er kortest.
   2. Thoraxstrålebehandling eller betydelig kirurgi innen 3 uker før studiestart. Lokalisert palliativ strålebehandling for smertekontroll ved ikke-mållesjoner er tillatt i screeningsperioden.
   3. Mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med undersøkelsesutstyr innen 30 dager før første legemiddeladministrering eller planlegger å delta i andre kliniske studier mens du er i denne studien.
2. Tidligere eller samtidig malignitet som ville forhindre evaluering av det primære endepunktet (f.eks. R/R hematologisk malignitet).
3. Pasienter hvis utstrekning av svulster eller lokulasjoner ville gjøre intrapleural administrering ufullstendig og/eller ineffektiv.
4. Kjent overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen.
5. Anamnese eller kliniske bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etterforskeren og/eller den medisinske monitoren vurderer som sannsynlig å forstyrre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta, for eksempel raskt progressiv eller ukontrollert sykdom som involverer et større organsystem- vaskulære, hjerte-, pulmonale, gastrointestinale, gynekologiske, hematologiske, nevrologiske, neoplastiske, nyre-, endokrine eller en immunsvikt, eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbruksforstyrrelser.
6. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og CD4+ T-celletall < 350/μL. Pasienter som ikke har fått etablert antiretroviral behandling i minst fire uker før første dose av studiemedikamentet og som har en påvisbar HIV-virusmengde. Testing er ikke nødvendig for kvalifisering.
7. Aktiv infeksjon med hepatitt B (overflateantigen); eller infeksjon med hepatitt C i fravær av vedvarende virologisk respons. Testing er ikke nødvendig for kvalifisering.
8. Gravide eller ammende pasienter.
9. Pasienter med symptomatisk eller ustabil CNS primærtumor eller metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med dokumentert behandlede CNS-metastaser som er stabile utenfor steroider, kan registreres etter utrederens skjønn.
10. Terapeutisk oral antikoagulasjon for en tromboembolisk hendelse (profylaktisk antikoagulasjon er tillatt så lenge pasienten kan gjennomgå kateterplassering og biopsi). LMWH er tillatt på betingelse av at det er medisinsk akseptabelt å avbryte LMWH-behandling for alle studieprosedyrer.
11. Bruk av systemiske kortikosteroider for å behandle inflammatoriske eller autoimmune symptomer innen 15 dager eller andre immunsuppressive legemidler innen 3 uker før studiestart. Inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt. Inntil 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tillatt.