Studie zu RSO-021 bei Patienten mit malignem Pleuraerguss aufgrund von fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren, einschließlich Mesotheliom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
2. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

3. Dosiseskalation: Histologische Diagnose von MPE bei jedem soliden Tumor, einschließlich Mesotheliom.

   Dosiserweiterungen: Histologische Diagnose von MPE, die durch einen soliden Nicht-Mesotheliom-Tumor oder Mesotheliom verursacht wurde.

4. Bei Patienten mit MPE von anderen soliden Tumoren muss der MPE als potenziell lebensbeschränkend (oder einschränkend für die Lebensqualität) als vorrangig für die Symptomkontrolle angesehen werden.

5. MPE andere solide Tumore: Die Patienten müssen mindestens 1 vorheriges Standardbehandlungsschema für fortgeschrittene, inoperable Malignität mit dokumentierter Progression gemäß RECIST 1.1 erhalten haben.

   MPE-Mesotheliom: Die Patienten müssen mindestens 1 vorheriges Standardbehandlungsschema für fortgeschrittene, inoperable Malignität mit dokumentierter Progression (überarbeiteter mRECIST 1.1 für Mesotheliom) erhalten haben, und es ist keine zugelassene lebensverlängernde Alternative verfügbar.

6. Abklingen aller akuten reversiblen toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf Grad ≤ 1 (außer Alopezie).

7. Für Kohorten mit Dosiseskalation: Tumorgewebe (mindestens 10 und bis zu 15 ungefärbte Objektträger) oder Paraffinblock, idealerweise aus der letzten Biopsie des Patienten, sollte vor der ersten Dosis der Studientherapie bereitgestellt werden, wenn ausreichend Gewebe verfügbar ist.

   Zur Dosiserweiterung: Es wird eine frische Tumorbiopsie entnommen.

   1. Patienten, die in die Mesotheliom-Expansionsphase eingeschrieben sind, werden aufgefordert, sich während des Screeningzeitraums und nach der dritten Dosis einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
   2. Patienten, die in die Nicht-Mesotheliom-Expansionsphase eingeschrieben sind, werden aufgefordert, sich während des Screeningzeitraums und nach der dritten Dosis nur dann einer Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn dies medizinisch möglich ist.
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.

9. Wenn nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, müssen Patientinnen bereit sein, mindestens eine der folgenden hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung (definiert als mit einer niedrigen Misserfolgsrate, d. h. weniger als 1 % pro Jahr) für mindestens einen (Partner) Menstruationszyklus vor und 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. Echte Abstinenz, wenn dies der bevorzugten und üblichen Lebensweise des Patienten entspricht, vom Geschlechtsverkehr mit einem Angehörigen des anderen Geschlechts;
   2. Geschlechtsverkehr mit einem vasektomierten männlichen/sterilisierten weiblichen Partner;
   3. Hormonelles Empfängnisverhütungsmittel für die Frau (oral, parenteral, intravaginal, implantierbar oder transdermal) für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate vor der Verabreichung des Prüfpräparats (wenn nicht klinisch kontraindiziert wie bei Brust-, Eierstock- und Gebärmutterschleimhautkrebs);
   4. Verwendung eines intrauterinen Kontrazeptivums.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Letzte Dosis vorheriger Krebstherapien:

   1. Systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   2. Thorax-Strahlentherapie oder signifikante Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt. Lokalisierte palliative Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle in Nicht-Zielläsionen ist während des Screening-Zeitraums erlaubt.
   3. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung ein Prüfprodukt erhalten oder mit einem Prüfgerät behandelt oder planen, während dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
2. Frühere oder gleichzeitige Malignität, die eine Bewertung des primären Endpunkts verhindern würde (z. R/R hämatologische Malignität).
3. Patienten, deren Ausmaß an Tumor oder Lokalisationen eine intrapleurale Verabreichung unvollständig und/oder unwirksam machen würde.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
5. Anamnese oder klinischer Nachweis eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors wahrscheinlich die Ergebnisse der Studie beeinträchtigt oder ein zusätzliches Risiko für die Teilnahme darstellt, z. vaskuläre, kardiale, pulmonale, gastrointestinale, gynäkologische, hämatologische, neurologische, neoplastische, renale, endokrine oder eine Immunschwäche oder klinisch signifikante aktive psychiatrische oder Missbrauchsstörungen.
6. Aktive Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und CD4+ T-Zellzahl < 350/μl. Patienten, die mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine etablierte antiretrovirale Therapie erhalten und eine nachweisbare HIV-Viruslast aufweisen. Eine Prüfung ist für die Eignung nicht erforderlich.
7. Aktive Infektion mit Hepatitis B (Oberflächenantigen); oder Infektion mit Hepatitis C ohne anhaltende virologische Reaktion. Eine Prüfung ist für die Eignung nicht erforderlich.
8. Schwangere oder stillende Patienten.
9. Patienten mit symptomatischem oder instabilem ZNS-Primärtumor oder Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit dokumentierten behandelten ZNS-Metastasen, die ohne Steroide stabil sind, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
10. Therapeutische orale Antikoagulation bei einem thromboembolischen Ereignis (prophylaktische Antikoagulation ist erlaubt, solange der Patient sich einer Katheterplatzierung und Biopsie unterziehen kann). LMWH ist unter der Bedingung erlaubt, dass es medizinisch vertretbar ist, die LMWH-Therapie für alle Studienverfahren zu unterbrechen.
11. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden zur Behandlung von Entzündungs- oder Autoimmunsymptomen innerhalb von 15 Tagen oder anderer immunsuppressiver Arzneimittel innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie. Inhalative und topische Kortikosteroide sind erlaubt. Bis zu 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind erlaubt.