Az RSO-021 vizsgálata előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatok, köztük mesothelioma miatt rosszindulatú pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
2. ECOG teljesítmény állapota 0-1.

3. Dózisemelés: az MPE szövettani diagnózisa bármely szolid tumorból, beleértve a mesotheliomát is.

   Dózisbővítések: nem mesothelioma szolid tumor vagy mesothelioma által okozott MPE szövettani diagnózisa.

4. Bármilyen más szolid tumorból származó MPE-ben szenvedő betegeknél az MPE-t kell a tünetek kezelésének prioritásaként tekinteni, mivel potenciálisan korlátozza az életet (vagy korlátozza az életminőséget).

5. MPE egyéb szolid tumorok: a betegeknek legalább 1 előzetes kezelési rendet kell kapniuk előrehaladott, nem reszekálható rosszindulatú daganat miatt, RECIST 1.1 szerint dokumentált progresszióval.

   MPE mesothelioma: a betegeknek legalább 1 standard kezelési sémát kell kapniuk előrehaladott, nem reszekálható rosszindulatú daganat esetén, dokumentált progresszióval (a mesothelioma esetében felülvizsgált mRECIST 1.1), és nem áll rendelkezésre jóváhagyott élethosszabbító alternatíva.

6. A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut reverzibilis toxikus hatásának feloldása ≤1-es fokozatra (kivéve az alopecia).

7. Dózisnövelő kohorszoknál: ha elegendő szövet áll rendelkezésre, daganatszövetet (legalább 10 és legfeljebb 15 festetlen tárgylemez) vagy paraffinblokkot, ideális esetben a páciens legutóbbi biopsziájából kell biztosítani a vizsgálati terápia első dózisa előtt.

   Dózisbővítéshez: friss tumorbiopsziát veszünk.

   1. A mesothelioma expanziós stádiumába bevont betegeket a szűrési időszakban és a harmadik adag után tumorbiopszián kell átesni.
   2. A nem mesothelioma expanziós stádiumba bevont betegeket a szűrési időszak alatt és a harmadik adag után csak akkor kérik tumorbiopszián, ha ez orvosilag lehetséges.
8. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük.

9. Ha nem posztmenopauzás vagy műtétileg steril, a betegeknek hajlandónak kell lenniük a következő rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek legalább egyikének gyakorlására (amely alacsony sikertelenségi rátával rendelkezik, azaz kevesebb, mint évi 1%), legalább egy (partner) menstruációs ciklus az utolsó vizsgált gyógyszer beadása előtt és után 4 hónapig:

   1. Valódi absztinencia, ha ez összhangban van a páciens preferált és megszokott életmódjával, az ellenkező nemhez tartozó szexuális érintkezéstől;
   2. Szexuális kapcsolat vazektomizált férfi/sterilizált női partnerrel;
   3. Hormonális női fogamzásgátlás (orális, parenterális, intravaginális, beültethető vagy transzdermális) legalább 3 egymást követő hónapig a vizsgálati készítmény alkalmazása előtt (ha klinikailag nem ellenjavallt, például emlő-, petefészek- és endometriumrák esetén);
   4. Méhen belüli fogamzásgátló eszköz használata.
10. Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb próbaeljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. A korábbi rákellenes terápia utolsó adagja:

   1. Szisztémás rákellenes terápia a vizsgálatba való belépést megelőző 3 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
   2. Mellkasi sugárterápia vagy jelentős műtét a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül. A szűrési időszak alatt a fájdalomcsillapítás céljából nem célzott elváltozások esetén a lokalizált palliatív sugárterápia megengedett.
   3. Vizsgálati terméket kapott, vagy vizsgálati eszközzel kezelték az első gyógyszerbeadást megelőző 30 napon belül, vagy bármely más klinikai vizsgálatban kíván részt venni a vizsgálat ideje alatt.
2. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, amely megakadályozná az elsődleges végpont értékelését (pl. R/R hematológiai rosszindulatú daganat).
3. Olyan betegek, akiknél a daganat kiterjedése vagy lokalizációja az intrapleurális adagolást hiányossá és/vagy hatástalanná tenné.
4. Ismert túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a gyógyszerkészítményben található bármely segédanyaggal szemben.
5. Bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot előzménye vagy klinikai bizonyítéka, amelyről a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a részvételben, például gyorsan progresszív vagy kontrollálatlan betegség, amely jelentős szervrendszert érint. érrendszeri, szív-, tüdő-, gasztrointesztinális, nőgyógyászati, hematológiai, neurológiai, neoplasztikus, vese-, endokrin- vagy immunhiányos, vagy klinikailag jelentős aktív pszichiátriai vagy bántalmazási rendellenességek.
6. Aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV) és CD4+ T-sejtszám < 350/μl. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább négy hétig nem részesültek bevált retrovírus-ellenes kezelésben, és kimutatható HIV-vírusterhelésük van. A jogosultsághoz nem szükséges teszt.
7. Aktív hepatitis B fertőzés (felületi antigén); vagy hepatitis C fertőzés tartós virológiai válasz hiányában. A jogosultsághoz nem szükséges teszt.
8. Terhes vagy szoptató betegek.
9. Tünetekkel járó vagy instabil központi idegrendszeri elsődleges daganatban vagy metasztázisban és/vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegek. A szteroidok mellett stabil, dokumentált kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegeket a vizsgáló belátása szerint lehet bevonni.
10. Terápiás orális antikoaguláns terápia tromboembóliás esemény esetén (a profilaktikus antikoaguláció megengedett mindaddig, amíg a beteg áteshet katéterbehelyezésen és biopszián). Az LMWH azzal a feltétellel engedélyezett, hogy orvosilag elfogadható az LMWH-terápia megszakítása minden vizsgálati eljárás során.
11. Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása gyulladásos vagy autoimmun tünetek kezelésére a vizsgálat megkezdése előtt 15 napon belül vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt 3 héten belül. Inhalációs és helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett. Legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű adag megengedett.