Studie RSO-021 u pacientů s maligním pleurálním výpotkem v důsledku pokročilých/metastatických solidních nádorů včetně mezoteliomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let.
2. Stav výkonu ECOG 0-1.

3. Eskalace dávky: histologická diagnostika MPE z jakéhokoli solidního nádoru, včetně mezoteliomu.

   Rozšíření dávky: histologická diagnóza MPE způsobená nemezoteliomovým solidním tumorem nebo mezoteliomem.

4. U pacientů s MPE z jakéhokoli jiného solidního nádoru musí být MPE považována za prioritu pro kontrolu symptomů jako potenciálně život omezující (nebo omezující kvalitu života).

5. MPE jiné solidní nádory: pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí standardní léčebný režim pro pokročilou, neresekovatelnou malignitu, s dokumentovanou progresí podle RECIST 1.1.

   Mezoteliom MPE: pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí standardní léčebný režim pro pokročilou, neresekovatelnou malignitu s dokumentovanou progresí (revidovaný mRECIST 1.1 pro mezoteliom) a není k dispozici žádná schválená alternativa prodlužující život.

6. Vymizení všech akutních reverzibilních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na stupeň ≤1 (kromě alopecie).

7. Pro kohorty s eskalací dávky: před první dávkou studijní terapie by měla být poskytnuta nádorová tkáň (minimálně 10 až 15 nebarvených sklíček) nebo parafínový blok, ideálně z poslední biopsie pacienta, pokud je k dispozici dostatek tkáně.

   Pro rozšíření dávky: bude získána čerstvá biopsie nádoru.

   1. Pacienti zařazení do mezoteliomového expanzního stadia budou požádáni, aby během období screeningu a po třetí dávce podstoupili biopsii nádoru.
   2. Pacienti zařazení do nemezoteliomové expanzní fáze budou požádáni, aby během období screeningu a po třetí dávce podstoupili biopsii nádoru, pouze pokud je to lékařsky proveditelné.
8. Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.

9. Pokud pacientky nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, musí být ochotny praktikovat alespoň jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (definované jako s nízkou mírou selhání, tj. méně než 1 % ročně) po dobu alespoň jednoho (partnerova) menstruační cyklus před a 4 měsíce po posledním podání studovaného léku:

   1. Skutečná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta, od pohlavního styku s příslušníkem opačného pohlaví;
   2. Pohlavní styk s vazektomizovaným mužským/sterilizovaným partnerem;
   3. Hormonální ženská antikoncepce (perorální, parenterální, intravaginální, implantabilní nebo transdermální) po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců před podáním hodnoceného přípravku (pokud není klinicky kontraindikována jako u rakoviny prsu, vaječníků a endometria);
   4. Použití nitroděložního antikoncepčního tělíska.
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Poslední dávka předchozí protinádorové léčby:

   1. Systémová protinádorová léčba do 3 týdnů nebo 5 poločasů před vstupem do studie, podle toho, co je kratší.
   2. Radiační terapie hrudníku nebo významný chirurgický zákrok během 3 týdnů před vstupem do studie. Lokalizovaná paliativní radioterapie pro kontrolu bolesti u necílových lézí je povolena během období screeningu.
   3. Obdržel(a) testovaný produkt nebo byl(a) léčen(a) testovaným zařízením během 30 dnů před prvním podáním léku nebo plánuje účast v jakékoli jiné klinické studii během této studie.
2. Předchozí nebo souběžná malignita, která by bránila vyhodnocení primárního cílového parametru (např. R/R hematologická malignita).
3. Pacienti, u kterých by rozsah nádoru nebo lokulace způsobil, že by intrapleurální podání bylo neúplné a/nebo neúčinné.
4. Známá přecitlivělost na účinnou látku nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě.
5. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, o kterém zkoušející a/nebo lékařský monitor usoudí, že pravděpodobně interferuje s výsledky studie nebo představuje další riziko účasti, např. rychle progredující nebo nekontrolované onemocnění postihující hlavní orgánový systém – vaskulární, srdeční, plicní, gastrointestinální, gynekologické, hematologické, neurologické, neoplastické, renální, endokrinní nebo imunodeficience nebo klinicky významné aktivní psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužitím.
6. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a počet CD4+ T-buněk < 350/μl. Pacienti neužívající zavedenou antiretrovirovou terapii po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou studovaného léčiva a mající detekovatelnou virovou zátěž HIV. Testování není vyžadováno pro způsobilost.
7. Aktivní infekce hepatitidou B (povrchový antigen); nebo infekce hepatitidou C v nepřítomnosti trvalé virologické odpovědi. Testování není vyžadováno pro způsobilost.
8. Těhotné nebo kojící pacientky.
9. Pacienti se symptomatickým nebo nestabilním primárním nádorem CNS nebo metastázami a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti s dokumentovanými léčenými metastázami do CNS stabilními mimo steroidy mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
10. Terapeutická perorální antikoagulace pro tromboembolickou příhodu (profylaktická antikoagulace je povolena, pokud pacient může podstoupit zavedení katétru a biopsii). LMWH je povoleno za podmínky, že je z lékařského hlediska přijatelné přerušit terapii LMWH u všech studijních postupů.
11. Použití systémových kortikosteroidů k ​​léčbě zánětlivých nebo autoimunitních příznaků během 15 dnů nebo jiných imunosupresivních léků během 3 týdnů před začátkem studie. Inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny. Je povoleno až 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.