Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di RSO-021 in pazienti con versamento pleurico maligno dovuto a tumori solidi avanzati/metastatici incluso il mesotelioma

25 gennaio 2024 aggiornato da: RS Oncology LLC

Uno studio di aumento ed espansione della dose di fase 1/2 traslazionale per determinare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata di fase 2 di RSO-021 in pazienti con versamento pleurico maligno dovuto a tumori solidi avanzati/metastatici incluso il mesotelioma

Si tratta di uno studio in aperto, non randomizzato, multicentrico, traslazionale di fase 1/2 di incremento ed espansione della dose progettato per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di RSO-021 dopo intrapleurico (IP ) somministrazione in pazienti con versamento pleurico maligno (MPE) (non-mesotelioma) e MPE da mesotelioma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico di fase 1/2, in aperto, il cui obiettivo primario della fase 1 è determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di RSO-021 (tiostrepton), un farmaco naturale -antibiotico oligopeptidico ciclico, ricco di zolfo, della classe dei tiopeptidi, in pazienti con MPE da qualsiasi tumore solido, incluso il mesotelioma.

Nella fase 2, una volta identificato il RP2D, l'attività antitumorale di RSO-021 sarà valutata in due coorti di espansione in pazienti con MPE dovuto a 1) tumori solidi diversi dal mesotelioma e 2) solo tumori del mesotelioma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

186

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS105NB
        • Reclutamento
        • South Mead North Bristol Hopsital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nick Maskell, MD
      • Glasgow, Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS970F
      • Leicester, Regno Unito, LE1 5WW
        • Reclutamento
        • Facility: HOPE Clinical Trials Facility, Leicester Royal Infirmary
        • Investigatore principale:
          • Dean Fennell, MD
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SE19RT
      • London, Regno Unito, EC1A7BE
        • Reclutamento
        • Barts Health NHS Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Peter Szlosarek, MD
        • Contatto:
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Reclutamento
        • The Royal Marsden
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sanjay Popat, MD
      • Manchester, Regno Unito, M204BX
        • Reclutamento
        • The Christie NHS
        • Investigatore principale:
          • Fiona Thistlethwaite, MD
        • Contatto:
      • North Shields, Regno Unito, NE29 8NH
      • Oxford, Regno Unito, OX42PG

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥ 18 anni.
  2. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

  3. Aumento della dose: diagnosi istologica di MPE da qualsiasi tumore solido, incluso il mesotelioma.

    Espansioni della dose: diagnosi istologica di MPE causata da tumore solido non mesotelioma o mesotelioma.

  4. Per i pazienti con MPE da qualsiasi altro tumore solido, l'MPE deve essere considerato la priorità per il controllo dei sintomi in quanto potenzialmente limitante la vita (o limitante la qualità della vita).

  5. MPE altri tumori solidi: i pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente regime di trattamento standard per tumore maligno avanzato, non resecabile, con progressione documentata secondo RECIST 1.1.

    Mesotelioma MPE: i pazienti devono aver ricevuto almeno 1 precedente regime di trattamento standard per tumore maligno avanzato, non resecabile, con progressione documentata (mRECIST 1.1 rivisto per il mesotelioma) e non sono disponibili alternative approvate per prolungare la vita.

  6. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti reversibili di precedenti terapie o procedure chirurgiche al Grado ≤1 (tranne l'alopecia).

  7. Per le coorti di aumento della dose: il tessuto tumorale (da un minimo di 10 a un massimo di 15 vetrini non colorati) o un blocco di paraffina, idealmente dalla biopsia più recente del paziente, deve essere fornito prima della prima dose della terapia in studio se è disponibile tessuto sufficiente.

    Per l'espansione della dose: sarà ottenuta una nuova biopsia tumorale.

    1. Ai pazienti arruolati nella fase di espansione del mesotelioma verrà richiesto di sottoporsi a una biopsia del tumore durante il periodo di screening e dopo la terza dose.
    2. Ai pazienti arruolati nella fase di espansione non mesotelioma verrà richiesto di sottoporsi a una biopsia tumorale durante il periodo di screening e dopo la terza dose solo se fattibile dal punto di vista medico.
  8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.

  9. Se non in postmenopausa o chirurgicamente sterili, le pazienti devono essere disposte a praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite altamente efficaci (definiti come aventi un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno) per almeno un (partner) ciclo mestruale prima e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

    1. vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente, dai rapporti sessuali con un membro del sesso opposto;
    2. Rapporti sessuali con partner maschio vasectomizzato/donna sterilizzata;
    3. Contraccettivo femminile ormonale (orale, parenterale, intravaginale, impiantabile o transdermico) per almeno 3 mesi consecutivi prima della somministrazione del prodotto sperimentale (se non clinicamente controindicato come nei tumori della mammella, delle ovaie e dell'endometrio);
    4. Uso di un dispositivo contraccettivo intrauterino.
  10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.

Criteri di esclusione:

  1. Ultima dose di precedenti terapie antitumorali:

    1. Terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane o 5 emivite prima dell'ingresso nello studio, a seconda di quale sia più breve.
    2. - Radioterapia toracica o intervento chirurgico significativo entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. Durante il periodo di screening è consentita la radioterapia palliativa localizzata per il controllo del dolore nelle lesioni non target.
    3. - Ha ricevuto un prodotto sperimentale o è stato trattato con un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o prevede di partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante questo studio.
  2. Tumore maligno precedente o concomitante che impedirebbe la valutazione dell'endpoint primario (ad es. malignità ematologica R/R).
  3. Pazienti la cui estensione del tumore o delle loculazioni renderebbe la somministrazione intrapleurica incompleta e/o inefficace.
  4. Ipersensibilità nota al principio attivo o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
  5. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi condizione chirurgica o medica che lo sperimentatore e/o il supervisore medico ritenga possa interferire con i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione, ad esempio, malattia rapidamente progressiva o incontrollata che coinvolge un importante sistema di organi- vascolari, cardiaci, polmonari, gastrointestinali, ginecologici, ematologici, neurologici, neoplastici, renali, endocrini o un'immunodeficienza, o disturbi psichiatrici attivi o da abuso clinicamente significativi.
  6. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e conta delle cellule T CD4+ < 350/μL. - Pazienti non in terapia antiretrovirale stabilita per almeno quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio e con una carica virale HIV rilevabile. Il test non è richiesto per l'idoneità.
  7. Infezione attiva da epatite B (antigene di superficie); o infezione da epatite C in assenza di risposta virologica sostenuta. Il test non è richiesto per l'idoneità.
  8. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
  9. Pazienti con tumore primitivo o metastasi del SNC sintomatico o instabile e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi del SNC trattate documentate e stabili senza steroidi possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
  10. Anticoagulazione orale terapeutica per un evento tromboembolico (l'anticoagulazione profilattica è consentita purché il paziente possa essere sottoposto a posizionamento del catetere e biopsia). EBPM è consentito a condizione che sia accettabile dal punto di vista medico interrompere la terapia con EBPM per tutte le procedure dello studio.
  11. Uso di corticosteroidi sistemici per trattare sintomi infiammatori o autoimmuni entro 15 giorni o altri farmaci immunosoppressori entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topici. Sono consentiti fino a 10 mg/die di prednisone o equivalente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 - Aumento della dose
RSO-021 somministrato in dosi crescenti come soluzione per infusione pleurica attraverso un catetere IP a permanenza, somministrato come dose singola il giorno 1 di ogni settimana di un ciclo di trattamento di 21 giorni.
Droga: RSO-021
Un antibiotico oligopeptidico ciclico presente in natura, ricco di zolfo, della classe dei tiopeptidi.
Altri nomi:
  • Tiostrepton
Sperimentale: Ph2 - Espansione della dose - MPE da tumori solidi non mesotelioma
RSO-021 somministrato al MTD/RP2D come soluzione per infusione pleurica attraverso un catetere IP a permanenza, somministrato come dose singola il giorno 1 di ogni settimana di un ciclo di trattamento di 21 giorni in pazienti con MPE da tumori solidi diversi dal mesotelioma.
Droga: RSO-021
Un antibiotico oligopeptidico ciclico presente in natura, ricco di zolfo, della classe dei tiopeptidi.
Altri nomi:
  • Tiostrepton
Sperimentale: Ph2 – Espansione della dose – MPE da mesotelioma
RSO-021 somministrato all'MTD/RP2D come soluzione per infusione pleurica attraverso un catetere IP a permanenza, somministrato come dose singola il giorno 1 di ogni settimana di un ciclo di trattamento di 21 giorni in pazienti con MPE da mesotelioma.
Droga: RSO-021
Un antibiotico oligopeptidico ciclico presente in natura, ricco di zolfo, della classe dei tiopeptidi.
Altri nomi:
  • Tiostrepton
Sperimentale: P2 - Espansione della dose - mesotelioma -Trattamento di prima linea prima di Ipi/Nivo
RSO-021 somministrato all'MTD/RP2D come soluzione per infusione pleurica attraverso un catetere IP a permanenza, somministrato come dose singola il giorno 1 di ogni settimana di un ciclo di trattamento di 21 giorni in pazienti con mesotelioma. Questo trattamento locale con RSO-021 è precedente al trattamento sistemico di Ipi/Nivo.
Droga: RSO-021
Un antibiotico oligopeptidico ciclico presente in natura, ricco di zolfo, della classe dei tiopeptidi.
Altri nomi:
  • Tiostrepton
Sperimentale: Ph2 – Espansione della dose – MPE da tumori solidi non mesotelioma in combinazione con Paclitaxel
RSO-021 somministrato al MTD/RP2D come soluzione per infusione pleurica attraverso un catetere IP a permanenza, somministrato come dose singola il giorno 1 di ogni settimana di un ciclo di trattamento di 21 giorni in pazienti con MPE da tumori solidi diversi dal mesotelioma. In combinazione con Paclitaxel. Il paclitaxel verrà somministrato come terapia sistemica in base al SoC e all'etichettatura approvata in base al tipo di tumore da trattare. Paclitaxel è disponibile in commercio nel Regno Unito
Droga: RSO-021
Un antibiotico oligopeptidico ciclico presente in natura, ricco di zolfo, della classe dei tiopeptidi.
Altri nomi:
  • Tiostrepton

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Primi 21 giorni di trattamento.
L'incidenza di DLT durante il periodo di valutazione DLT.
Primi 21 giorni di trattamento.
Frequenza e gravità degli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Screening a 90 giorni dall'ultima dose.
Le incidenze e le percentuali di pazienti che hanno manifestato eventi avversi riassunte per grado NCI CTCAE versione 5.0 e per causalità.
Screening a 90 giorni dall'ultima dose.
Determinazione della dose
Lasso di tempo: Screening a 90 giorni dall'ultima dose.
Determinazione del MTD e/o del RP2D.
Screening a 90 giorni dall'ultima dose.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica di RSO-021
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della somministrazione fino a 21 giorni dopo l'ultima dose.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Dal giorno 1 della somministrazione fino a 21 giorni dopo l'ultima dose.
Farmacocinetica di RSO-021
Lasso di tempo: Dal giorno 1 della somministrazione fino a 21 giorni dopo l'ultima dose.
Area sotto la curva (AUC)
Dal giorno 1 della somministrazione fino a 21 giorni dopo l'ultima dose.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Giorno 1 di somministrazione fino al giorno 90 dopo l'ultima dose.
ORR secondo RECIST v1.1.
Giorno 1 di somministrazione fino al giorno 90 dopo l'ultima dose.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Giorno 1 di somministrazione fino al giorno 90 dopo l'ultima dose.
La percentuale di soggetti con una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile per almeno 2 valutazioni consecutive del tumore.
Giorno 1 di somministrazione fino al giorno 90 dopo l'ultima dose.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Giorno 1 di somministrazione fino al giorno 90 dopo l'ultima dose.
Tempo dalla data di inizio della terapia in studio alla data in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
Giorno 1 di somministrazione fino al giorno 90 dopo l'ultima dose.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

RS Oncology LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: James Spicer, MD, Guys Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

15 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RS-TS-101-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su RSO-021

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mali

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi