Studie av RSO-021 hos patienter med elakartad pleuraeffusion på grund av avancerade/metastaserande fasta tumörer inklusive mesoteliom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år.
2. ECOG-prestandastatus 0-1.

3. Dosökning: histologisk diagnos av MPE från vilken solid tumör som helst, inklusive mesoteliom.

   Dosexpansion: histologisk diagnos av MPE orsakad av icke-mesoteliom solid tumör eller mesoteliom.

4. För patienter med MPE från andra solida tumörer måste MPE betraktas som prioritet för symtomkontroll som potentiellt livsbegränsande (eller livskvalitetsbegränsande).

5. MPE andra solida tumörer: patienter måste ha fått minst 1 tidigare standardbehandlingsbehandling för avancerad, icke-opererbar malignitet, med dokumenterad progression per RECIST 1.1.

   MPE mesoteliom: patienter måste ha fått minst 1 tidigare standardbehandlingsbehandling för avancerad, icke-opererbar malignitet, med dokumenterad progression (reviderad mRECIST 1.1 för mesoteliom) och det finns inget godkänt livsförlängande alternativ tillgängligt.

6. Upplösning av alla akuta reversibla toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiskt ingrepp till grad ≤1 (förutom alopeci).

7. För dosökningskohorter: tumörvävnad (minst 10 och upp till 15 ofärgade objektglas) eller paraffinblock, helst från patientens senaste biopsi, ska tillhandahållas före den första dosen av studieterapi om tillräckligt med vävnad finns tillgänglig.

   För dosexpansion: ny tumörbiopsi kommer att erhållas.

   1. Patienter som är inskrivna i mesoteliomexpansionsstadiet kommer att uppmanas att genomgå en tumörbiopsi under screeningsperioden och efter den tredje dosen.
   2. Patienter som är inskrivna i icke-mesoteliomexpansionsstadiet kommer att uppmanas att genomgå en tumörbiopsi under screeningsperioden och efter den tredje dosen endast om det är medicinskt möjligt.
8. Patienterna måste ha adekvat organfunktion.

9. Om de inte är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, måste patienterna vara villiga att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder (definierad som att de har en låg misslyckandefrekvens, dvs. mindre än 1 % per år) under minst en (partners) menstruationscykeln före och i 4 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

   1. Sann avhållsamhet, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet;
   2. Sexuellt samlag med vasektomiserad manlig/steriliserad kvinnlig partner;
   3. Hormonellt kvinnligt preventivmedel (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i minst 3 månader i följd före administrering av prövningsprodukt (när det inte är kliniskt kontraindicerat som vid bröst-, äggstockscancer och endometriecancer);
   4. Användning av ett intrauterint preventivmedel.
10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Sista dosen av tidigare anti-cancerterapier:

   1. Systemisk anticancerterapi inom 3 veckor eller 5 halveringstider före studiestart, beroende på vilket som är kortast.
   2. Thoraxstrålbehandling eller betydande operation inom 3 veckor före studiestart. Lokaliserad palliativ strålbehandling för smärtkontroll vid icke-målskada är tillåten under screeningsperioden.
   3. Fick en prövningsprodukt eller behandlades med en prövningsanordning inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering eller planerar att delta i någon annan klinisk prövning under denna studie.
2. Tidigare eller samtidig malignitet som skulle förhindra utvärdering av det primära effektmåttet (t.ex. R/R hematologisk malignitet).
3. Patienter vars omfattning av tumör eller lokalisering skulle göra intrapleural administrering ofullständig och/eller ineffektiv.
4. Känd överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen.
5. Historik eller kliniska bevis på något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren och/eller medicinsk övervakare bedömer som sannolikt kommer att störa studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk vid deltagande, t.ex. snabbt progressiv eller okontrollerad sjukdom som involverar ett större organsystem- vaskulära, hjärt-, pulmonella, gastrointestinala, gynekologiska, hematologiska, neurologiska, neoplastiska, njur-, endokrin- eller immunbrist, eller kliniskt signifikanta aktiva psykiatriska eller missbrukssjukdomar.
6. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) och CD4+ T-cellantal < 350/μL. Patienter som inte fått etablerad antiretroviral behandling under minst fyra veckor före första dosen av studieläkemedlet och som har en detekterbar HIV-viral mängd. Testning krävs inte för behörighet.
7. Aktiv infektion med hepatit B (ytantigen); eller infektion med hepatit C i frånvaro av ihållande virologiskt svar. Testning krävs inte för behörighet.
8. Gravida eller ammande patienter.
9. Patienter med symtomatisk eller instabil CNS primär tumör eller metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med dokumenterade behandlade CNS-metastaser som är stabila utanför steroider kan registreras efter utredarens gottfinnande.
10. Terapeutisk oral antikoagulering för en tromboembolisk händelse (profylaktisk antikoagulering är tillåten så länge som patienten kan genomgå kateterplacering och biopsi). LMWH är tillåtet under förutsättning att det är medicinskt acceptabelt att avbryta LMWH-behandling för alla studieprocedurer.
11. Användning av systemiska kortikosteroider för att behandla inflammatoriska eller autoimmuna symtom inom 15 dagar eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 3 veckor innan studiens start. Inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna. Upp till 10 mg/dag prednison eller motsvarande är tillåtet.