Badanie RSO-021 u pacjentów ze złośliwym wysiękiem opłucnowym spowodowanym zaawansowanym/przerzutowym guzem litym, w tym międzybłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat.
2. Stan wydajności ECOG 0-1.

3. Eskalacja dawki: histologiczne rozpoznanie MPE z dowolnego guza litego, w tym międzybłoniaka.

   Zwiększenie dawki: rozpoznanie histologiczne MPE wywołanego przez guz lity inny niż międzybłoniak lub międzybłoniak.

4. W przypadku pacjentów z MPE spowodowanym jakimkolwiek innym guzem litym MPE należy uznać za priorytet w kontroli objawów jako potencjalnie ograniczający życie (lub jakość życia).

5. MPE inne guzy lite: pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 standardowy schemat leczenia zaawansowanego, nieoperacyjnego nowotworu złośliwego, z udokumentowaną progresją zgodnie z RECIST 1.1.

   Międzybłoniak MPE: pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 standardowy schemat leczenia zaawansowanego, nieoperacyjnego nowotworu złośliwego z udokumentowaną progresją (zmieniony mRECIST 1.1 dla międzybłoniaka) i nie ma dostępnej zatwierdzonej alternatywy przedłużającej życie.

6. Ustąpienie wszystkich ostrych odwracalnych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego do stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia).

7. W przypadku kohort zwiększania dawki: tkanka guza (minimum 10 i maksymalnie 15 niebarwionych szkiełek) lub bloczek parafinowy, najlepiej z ostatniej biopsji pacjenta, należy dostarczyć przed pierwszą dawką badanej terapii, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki.

   W celu zwiększenia dawki: zostanie pobrana świeża biopsja guza.

   1. Pacjenci włączeni do fazy ekspansji międzybłoniaka zostaną poproszeni o wykonanie biopsji guza w okresie przesiewowym i po trzeciej dawce.
   2. Pacjenci włączeni do fazy ekspansji innej niż międzybłoniak zostaną poproszeni o poddanie się biopsji guza w okresie przesiewowym i po trzeciej dawce tylko wtedy, gdy jest to wykonalne z medycznego punktu widzenia.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.

9. Jeśli pacjentki nie są po menopauzie lub nie są sterylne chirurgicznie, muszą być chętne do praktykowania co najmniej jednej z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji (określanej jako charakteryzującej się niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. mniej niż 1% rocznie) przez co najmniej (partnera) cykl menstruacyjny przed i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Prawdziwa abstynencja, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta, od współżycia płciowego z osobą przeciwnej płci;
   2. Stosunek płciowy z partnerką po wazektomii/wysterylizowaną kobietą;
   3. hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet (doustne, pozajelitowe, dopochwowe, wszczepialne lub przezskórne) przez co najmniej 3 kolejne miesiące przed podaniem badanego produktu (jeśli nie ma przeciwwskazań klinicznych, jak w raku piersi, jajnika i endometrium);
   4. Stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostatnia dawka wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych:

   1. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
   2. Radioterapia klatki piersiowej lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania. Miejscowa radioterapia paliatywna w celu opanowania bólu w zmianach niedocelowych jest dozwolona w okresie przesiewowym.
   3. Otrzymał badany produkt lub był leczony eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku lub planuje uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym podczas tego badania.
2. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, który uniemożliwiłby ocenę pierwszorzędowego punktu końcowego (np. nowotwór hematologiczny R/R).
3. Pacjenci, u których rozległość guza lub umiejscowienie mogą spowodować, że podanie doopłucnowe będzie niekompletne i (lub) nieskuteczne.
4. Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku.
5. Historia lub dowód kliniczny jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który badacz i/lub monitor medyczny ocenia jako mogący wpływać na wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w uczestnictwie, np. szybko postępująca lub niekontrolowana choroba obejmująca główny układ narządów- naczyniowych, sercowych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, ginekologicznych, hematologicznych, neurologicznych, nowotworowych, nerkowych, endokrynologicznych lub niedoboru odporności, lub klinicznie istotnych aktywnych zaburzeń psychicznych lub związanych z nadużywaniem.
6. Czynne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i liczba limfocytów T CD4+ < 350/μl. Pacjenci niepoddawani ustalonej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i mający wykrywalne miano wirusa HIV. Testowanie nie jest wymagane do zakwalifikowania.
7. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy); lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C przy braku trwałej odpowiedzi wirusologicznej. Testowanie nie jest wymagane do zakwalifikowania.
8. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
9. Pacjenci z objawowym lub niestabilnym pierwotnym guzem OUN lub przerzutami i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z udokumentowanymi leczonymi przerzutami do OUN, ustabilizowani po zastosowaniu steroidów, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
10. Terapeutyczne doustne leki przeciwzakrzepowe w przypadku incydentu zakrzepowo-zatorowego (profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe jest dozwolone, o ile pacjent może zostać poddany zabiegowi założenia cewnika i biopsji). Stosowanie LMWH jest dozwolone pod warunkiem, że przerwanie leczenia LMWH dla wszystkich procedur badawczych jest dopuszczalne z medycznego punktu widzenia.
11. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu objawów zapalnych lub autoimmunologicznych w ciągu 15 dni lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe. Dozwolone jest do 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.