Studie van RSO-021 bij patiënten met kwaadaardige pleurale effusie als gevolg van gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren, waaronder mesothelioom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud.
2. ECOG-prestatiestatus 0-1.

3. Dosisescalatie: histologische diagnose van MPE van elke solide tumor, inclusief mesothelioom.

   Dosisuitbreidingen: histologische diagnose van MPE veroorzaakt door niet-mesothelioom solide tumor of mesothelioom.

4. Voor patiënten met MPE van een andere solide tumor, moet de MPE worden beschouwd als de prioriteit voor symptoomcontrole als mogelijk levensbeperkend (of levensbeperkend).

5. MPE andere solide tumoren: patiënten moeten ten minste 1 eerder standaardbehandelingsregime hebben gekregen voor gevorderde, inoperabele maligniteit, met gedocumenteerde progressie volgens RECIST 1.1.

   MPE-mesothelioom: patiënten moeten ten minste 1 eerder standaardbehandelingsregime hebben gekregen voor gevorderde, inoperabele maligniteit, met gedocumenteerde progressie (herziene mRECIST 1.1 voor mesothelioom) en er is geen goedgekeurd levensverlengend alternatief beschikbaar.

6. Verdwijning van alle acute reversibele toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingreep tot graad ≤1 (behalve alopecia).

7. Voor cohorten met dosisescalatie: tumorweefsel (minimaal 10 en maximaal 15 ongekleurde objectglaasjes), of paraffineblok, idealiter van de meest recente biopsie van de patiënt, moet voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie worden verstrekt als er voldoende weefsel beschikbaar is.

   Voor dosisuitbreiding: er zal een verse tumorbiopsie worden verkregen.

   1. Patiënten die zijn ingeschreven in de uitbreidingsfase van mesothelioom zullen worden verzocht een tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screeningperiode en na de derde dosis.
   2. Patiënten die zijn ingeschreven in het niet-mesothelioomexpansiestadium zullen worden verzocht een tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screeningperiode en na de derde dosis, alleen als dit medisch haalbaar is.
8. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.

9. Indien niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel, moeten patiënten bereid zijn om ten minste een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (gedefinieerd als een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar) gedurende ten minste een (partner) menstruatiecyclus voor en gedurende 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt, van geslachtsgemeenschap met iemand van het andere geslacht;
   2. Geslachtsgemeenschap met gesteriliseerde mannelijke/gesteriliseerde vrouwelijke partner;
   3. Hormonaal anticonceptiemiddel voor vrouwen (oraal, parenteraal, intravaginaal, implanteerbaar of transdermaal) gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (indien niet klinisch gecontra-indiceerd zoals bij borst-, eierstok- en endometriumkanker);
   4. Gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel.
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Laatste dosis eerdere antikankertherapieën:

   1. Systemische antikankertherapie binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, welke van de twee het kortst is.
   2. Thoracale radiotherapie of significante operatie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie. Tijdens de screeningsperiode is gelokaliseerde palliatieve radiotherapie voor pijnbestrijding bij non-target laesies toegestaan.
   3. Een onderzoeksproduct ontvangen of behandeld zijn met een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening of van plan zijn deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens dit onderzoek.
2. Eerdere of gelijktijdige maligniteit die evaluatie van het primaire eindpunt zou verhinderen (bijv. R/R hematologische maligniteit).
3. Patiënten bij wie de omvang van de tumor of lokalisaties intrapleurale toediening onvolledig en/of ondoeltreffend zou maken.
4. Bekende overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering.
5. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een chirurgische of medische aandoening waarvan de onderzoeker en/of medische monitor oordeelt dat deze waarschijnlijk de resultaten van de studie verstoort of een bijkomend risico vormt bij deelname, bijvoorbeeld een snel voortschrijdende of ongecontroleerde ziekte waarbij een belangrijk orgaansysteem betrokken is. vasculaire, cardiale, pulmonale, gastro-intestinale, gynaecologische, hematologische, neurologische, neoplastische, nier-, endocriene of een immunodeficiëntie, of klinisch significante actieve psychiatrische of misbruikstoornissen.
6. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en aantal CD4+ T-cellen < 350/μl. Patiënten die gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen gevestigde antiretrovirale therapie hebben ondergaan en een detecteerbare hiv-virale belasting hebben. Testen is niet vereist om in aanmerking te komen.
7. Actieve infectie met hepatitis B (oppervlakte-antigeen); of infectie met hepatitis C zonder aanhoudende virologische respons. Testen is niet vereist om in aanmerking te komen.
8. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.
9. Patiënten met symptomatische of instabiele primaire tumor of metastasen van het CZS en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met gedocumenteerde behandelde CZS-metastasen die stabiel zijn zonder steroïden kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
10. Therapeutische orale antistolling voor een trombo-embolische gebeurtenis (profylactische antistolling is toegestaan ​​zolang de patiënt katheterplaatsing en biopsie kan ondergaan). LMWH is toegestaan ​​op voorwaarde dat het medisch aanvaardbaar is om de LMWH-therapie te onderbreken voor alle onderzoeksprocedures.
11. Gebruik van systemische corticosteroïden om ontstekings- of auto-immuunsymptomen te behandelen binnen 15 dagen of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek. Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan. Tot 10 mg/dag prednison of equivalent is toegestaan.